Митохондриальные болезни: классификация, особенности клинических проявлений, способы диагностики и профилактики

Асимптоматическое наличие мутации m.8993T>G/C, ответственной за развитие синдрома NARP (нейропатия, атаксия, пигментный ретинит), наблюдается при гетероплазмическом состоянии с долей мутантных копий как правило не более _____ процентов

Аутосомно-рецессивный тип наследования характерен для синдрома

• 60;
• 65;
• 70;
• 75

В 95% случаев причиной наследственной оптической нейропатии Лебера являются мутации в генах

• NARP;
• SANDO;
• Альперса;
• Кирнса-Сейра

В качестве симптоматической(метаболической) терапии при митохондриальных болезнях применяют

• биогенеза митохондрий;
• второго комплекса дыхательной цепи митохондрий;
• митохондриальных тРНК;
• первого комплекса дыхательной цепи митохондрий

В случае сочетаниия у обследуемого таких симптомов как парциальные или генерализованныетонико-клонические судороги, мозжечковая атаксия, повышенная мышечная утомляемость, задержка физического развития, нейросенсорная тугоухость и атрофия зрительных нервов с наличием феномена «рванных красных волокон» в биоптате мышцы можно предполагать синдром

• L-карнитин;
• альфа-липоевую кислоту;
• бета-блокаторы;
• вальпроаты;
• тиамин

В случае сочетания у обследуемого таких симптомов как офтальмоплегия, прогрессирующая миопатия проксимальных групп мышц, отставание роста, непереносимость физических нагрузок и атриовентрикулярная блокада сердца, можно предполагать синдром

В случае сочетания у обследуемого таких симптомов как тугоухость, отставание роста, мигренеподобные головные боли, можно предполагать синдром

• MELAS;
• MERRF;
• болезнь Унферрихта-Лундборга;
• нейрональный цероидный липофусциноз

Возникновение крупных единичных делеций мтДНК приводит к развитию синдрома(-ов

• Альперса;
• Кирнса-Сейра;
• младенческой кардиоэнцефалопатии с недостаточностью IV комплекса дыхательной цепи митохондрий вследствие мутаций в гене SCO2;
• окулофарингеальная миопатия

Гипергидроз является характерным признаком при таком митохондриальном заболевании как

• MELAS;
• MERRF;
• MNGIE;
• NARP

Гипотермия является патогномичным признаком при таком митохондриальном заболевании как синдром

• Альперса;
• Кирнса-Сейра;
• Ли;
• Пирсона;
• Сенгерса

Для синдромов, обусловленных мутациями в генах биогенеза митохондрий, наиболее характерен _____ тип наследования

Мажорным геном, ответственным за заболевания, обусловленные нарушением репликации генома митохондрий, является ген ______ кодирующий

• синдром PEO (прогрессирующая наружная офтальмоплегия с множественнымиделециямимтДНК в мышцах);
• синдром истощения мтДНК тип 1 (митохондриальнаянейрогастро-интестинальная энцефалопатия);
• синдром истощения мтДНК тип 4А (синдром Альперса);
• синдром истощения мтДНК тип 9 (энцефаломиопатия с метилмалоновойацидурией

Митохондриальные заболевания, обусловленные мутациями в мтДНК, могут быть унаследованы

• SANDO (сенситивная атаксия, нейропатия, дизартрия и офтальмопарез);
• истощения мтДНК тип 1 (митохондриальнаянейрогастро-интестинальная энцефалопатия);
• истощения мтДНК тип 2 (миопатический тип);
• истощения мтДНК тип 3 (гепато-церебральная форма

Митохондриальные заболевания, обусловленные мутациями в мтДНК, передаются от матери

• Х-сцепленный рецессивный;
• аутосомно-доминантный;
• аутосомно-рецессивный;
• митохондриальный

Митохондриальные заболевания, обусловленные мутациями в мтДНК, характеризуются

• POLG2; ДНК-полимеразу гамма-2;
• POLG; ДНК-полимеразу гамма;
• TK2; тимидинкиназу;
• TWNK; геликазу

Митохондриальный тип наследования характерен для

Митохондриальный тип наследования характерен для синдрома

• как от отца, так и от матери;
• только от матери;
• только от отца

Митохондриальным заболеванием, при котором поражение ограничивается, как правило, органом зрения является

• детям обоего пола;
• только девочкам;
• только мальчикам

Младенческая форма тяжелой младенческой кардиоэнцефалопатии с недостаточностью IV комплекса дыхательной цепи митохондрий вследствие мутаций в гене SCO2 отличается от неонатальной и поздней формы наличием

• аутосомно-рецессивным типом наследования;
• зависимостью тяжести клинической картины от типа мутации;
• зависимостью тяжести клинической картины от энергетической потребности тканей;
• материнским типом наследования;
• феноменом гетероплазмии;
• феноменом гомоплазмии

Мутации в генах биогенеза мтДНК отвечают за развитие синдрома(-ов

• митохондриальной нейрогастроинтестинальной энцефалопатии (MNGIE);
• наследственной оптической нейропатии Лебера;
• синдрому SANDO (сенситивная атаксия, нейропатия, дизартрия и офтальмопарез);
• синдрому истощения митохондриальной ДНК тип 5

Мутации в генах митохондриальных тРНК отвечают за развитие синдрома(-ов

Мутации в генах структурных субъединиц комплексов дыхательной цепи и белков сборщиков отвечают за развитие синдрома(-ов

• NARP;
• SANDO;
• Альперса;
• Пирсона

Мутации в гене POLG могут приводить к синдрому

• cиндром NARP (нейропатия, атаксия и пигментный ретинит);
• болезнь Фабри;
• наследственная оптическая нейропатия Лебера;
• недостаточность биотинидазы

Мутация m.3243A>G в гене MTTL1, кодирующем тРНК лейцина, является мажорной при синдроме

• выраженной гипертрофической кардиомиопатией;
• дыхательной недостаточности со стридором;
• неспецифических миопатических симптомов;
• сходством клинической картины с синдромом Ли

Мутация m.8344A>G в гене, кодирующем тРНК лизина, является мажорной при синдроме

• NARP;
• SANDO;
• Альперса;
• Пирсона;
• Сенгерса

На МРТ головного мозга при синдроме Ли выявляют симметричные билатеральные очаги поражения

Наиболее частой причиной синдрома Ли являются мутации в гене

• MELAS;
• MERRF;
• MNGIE;
• Кирнса-Сейра;
• Ли

Наследственная оптическая нейропатия Лебера характеризуется __________ типом наследования

• MELAS;
• NARP;
• Альперса;
• Ли;
• Пирсона

Оптическая нейропатия, обусловленная мутациями в гене OPA1, наследуется

• SANDO;
• Альперса;
• Кирнса-Сейра;
• Ли

Отличительной особенностью неонатальной формы тяжелой младенческой кардиоэнцефалопатии с недостаточностью IV комплекса дыхательной цепи митохондрий вследствие мутаций в гене SCO2 является наличие

• MELAS;
• MERRF;
• NARP;
• SANDO

Пациентам с митохондриальными заболеваниями противопоказаны

Первым симптомом наследственной оптической нейропатии Лебера является

• MELAS;
• MERRF;
• NARP;
• SANDO

Первым этапом молекулярно-генетической диагностики при наследственной оптической нейропатии Лебера является

• базальных ганглиев;
• в височных и теменных долях коры больших полушарий;
• мозжечка;
• ствола и таламуса;
• субкортикальных отделов лобных долей

Поздняя форма тяжелой младенческой кардиоэнцефалопатии с недостаточностью IV комплекса дыхательной цепи митохондрий вследствие мутаций в гене SCO2 характеризуется

• POLG;
• SCO2;
• SURF1;
• mtND2

Поражение печени (гепатомегалия, стеатоз и цирроз) при синдроме Альперса провоцируется приёмом таких препаратов как

• Х-сцепленным рецессивным;
• аутосомно-рецессивным;
• митохондриальным;
• мультифакториальным

Потеря зрения при наследственной оптической нейропатии Лебера чаще всего носит ______ характер, с_____ поражением глаз

При наследственной оптической нейропатии Лебера чаще поражаются

• Х-сцепленно доминантно;
• Х-сцепленно рецессивно;
• аутосомно-доминантно;
• аутосомно-рецессивно

При проведении пренатальной диагностики допустимый уровень гетероплазмии по мутантным копиям, выше которого высок риск возникновения синдрома NARP или синдрома Ли, не должен превышать _____ процентов

• выраженной гипертрофической кардиомиопатией;
• дыхательной недостаточности со стридором;
• неспецифических миопатических симптомов;
• сходством клинической картины с синдромом Ли

При синдроме Альперса следует проводить дифференциальную диагностику с

• аминогликозиды;
• вальпроаты;
• витамины группы В;
• коэнзим Q10;
• метформин

Причиной ишемического инсульта при синдроме MELAS является

• атаксия;
• медленно прогрессирующее снижение зрения;
• острая потеря зрения;
• эпилепсия

Самой распространённой детской формой митохондриального заболевания является синдром

Сведения о вариабельности мтДНК содержатся в международной базе данных

• поиск частых мутаций в митохондриальной ДНК;
• секвенирование всей последовательности митохондриальной ДНК;
• секвенирование гена OPA1 методом Сенгера;
• секвенирование полного экзома

Симптомокомплекс включающий задержку темпов психо-моторного и речевого развития, мышечную гипотонию, гипертрихоз, полинейропатию, атаксию, офтальмопарез и дыхательные нарушения позволяет предполагать

• выраженной гипертрофической кардиомиопатией;
• дыхательной недостаточности со стридором;
• неспецифическими миопатическими симптомами;
• сходством клинической картины с синдромом Ли

Синдром MELAS наследуется по __________ типу наследования

• аминогликозиды;
• вальпроаты;
• коэнзим Q10;
• нестероидные противовоспалительные средства

Синдром MELAS обусловлен

• острый; билатеральным;
• острый; последовательным;
• хронический; билатеральным;
• хронический; унилатеральным

Синдром MERRF наследуется по __________ типу наследования

Синдром MERRF обусловлен

• взрослые после 50 лет независимо от пола;
• дети 1-го года жизни независимо от пола;
• женщины;
• мужчины

Синдром NARP наследуется по __________ типу наследования

• 30-45;
• 50-55;
• 60-75;
• 80-85

Синдром NARP обусловлен

• гликогенозами;
• наследственными кардиомиопатиями;
• наследственными эпилепсиями;
• спинальными мышечными атрофиями

Синдром SANDO наследуется по __________ типу наследования

• артериальная гипотензия;
• дислипидемия;
• скопление митохондрий в стенках артериол и капилляров;
• тромбоз сосудов головного мозга вследствие гипергомоцистеинемии

Синдром SANDO обусловлен

Синдром Альперса наследуется по __________ типу наследования

• NARP;
• Кирнса-Сейра;
• Ли;
• Пирсона

Синдром Альперса обусловлен

• ClinVar;
• DECIPHER;
• MITOMAP;
• OMIM

Синдром Кирнса-Сейра наследуется по __________ типу наследования

• болезнь Фабри;
• нейрональный цероидный липофусциноз;
• синдром Ли;
• синдром центральной гиповентиляции

Синдром Кирнса-Сейра обусловлен

• Х-сцепленному рецессивному;
• аутосомно-доминантному;
• аутосомно-рецессивному;
• митохондриальному

Синдром Ли наследуется по __________ типу наследования

Синдром Ли обусловлен

• крупными единичными делециями мтДНК;
• мутациями в генах биогенеза мтДНК;
• мутациями в генах митохондриальных тРНК;
• мутациями в генах структурных субъединиц комплексов дыхательной цепи и белков-сборщиков

Синдром Пирсона наследуется по __________ типу наследования

• Х-сцепленному рецессивному;
• аутосомно-рецессивному;
• митохондриальному;
• мультифакториальному

Синдром Пирсона обусловлен

• крупными единичными делециями мтДНК;
• мутациями в генах биогенеза мтДНК;
• мутациями в генах митохондриальных тРНК;
• мутациями в генах структурных субъединиц комплексов дыхательной цепи и белков-сборщиков

Синдром РЕО наследуется по __________ типу наследования

• Y-сцепленному;
• Х-сцепленному рецессивному;
• аутосомно-рецессивному;
• митохондриальному

Синдром РЕО обусловлен

Синдрому истощения мтДНК типа 1 (митохондриальная нейрогастроинтестинальная энцефалопатия) характерен ______ тип наследования

• крупными единичными делециями мтДНК;
• мутациями в генах биогенеза мтДНК;
• мутациями в генах митохондриальных тРНК;
• мутациями в генах структурных субъединиц комплексов дыхательной цепи и белков-сборщиков

Снижение активности одного из комплексов дыхательной цепи митохондрий чаще всего встречается у пациентов с синдромом

• Х-сцепленному рецессивному;
• аутосомно-доминантному;
• аутосомно-рецессивному;
• митохондриальному

Сочетанное поражение нескольких комплексов дыхательной цепи митохондрий встречается у пациентов с синдромом

• крупными единичными делециями мтДНК;
• мутациями в генах биогенеза мтДНК;
• мутациями в генах митохондриальных тРНК;
• мутациями в генах структурных субъединиц комплексов дыхательной цепи и белков-сборщиков

Тяжелая младенческая кардиоэнцефалопатия с недостаточностью IV комплекса дыхательной цепи митохондрий вследствие мутаций в гене SCO2 наследуется по ________ типу наследования

• Х-сцепленному рецессивному;
• аутосомно-доминантному;
• аутосомно-рецессивному;
• митохондриальному

У пациента 35 лет с гнусавым оттенком голоса, офтальмопарезом, кардиомиопатией и атаксией с нормальной картиной МРТ предполагаемым диагнозом является

У пациентов с клинической картиной синдрома NARP (нейропатия, атаксия, пигментный ретинит) обнаруживают мутацию мтДНК m.8993T>G/C в гетероплазмическом состоянии с долей мутантных копий как правило не менее _____ процентов

• крупными единичными делециями мтДНК;
• мутациями в генах биогенеза мтДНК;
• мутациями в генах митохондриальных тРНК;
• мутациями в генах структурных субъединиц комплексов дыхательной цепи и белков-сборщиков

У пациентов с клинической картиной синдрома Ли мутация мтДНК m.8993T>G/C

• Х-сцепленному рецессивному;
• аутосомно-рецессивному;
• митохондриальному;
• мультифакториальному

Феномен RRF (red ragged fibers) обусловлен

• крупными единичными делециями мтДНК;
• мутациями в генах биогенеза мтДНК;
• мутациями в генах митохондриальных тРНК;
• мутациями в генах структурных субъединиц комплексов дыхательной цепи и белков-сборщиков

Частота синдрома Ли составляет 1 на _____ живых новорождённых

• Х-сцепленному рецессивному;
• аутосомно-доминантному;
• аутосомно-рецессивному;
• митохондриальному

Чувствительность и специфичность биохимических маркёров митохондриальных заболеваний, таких как концентрация лактата в крови после нагрузки глюкозой и нарушение соотношения лактат/пируват в крови, составляет _____ процентов

• крупными единичными делециямимтДНК;
• мутациями в генах биогенеза мтДНК;
• мутациями в генах митохондриальныхтРНК;
• мутациями в генах структурных субъединиц комплексов дыхательной цепи и белков-сборщиков

• Х-сцепленному рецессивному;
• аутосомно-доминантному;
• аутосомно-рецессивному;
• митохондриальному

• крупными единичными делециями мтДНК;
• мутациями в генах биогенеза мтДНК;
• мутациями в генах митохондриальных тРНК;
• мутациями в генах структурных субъединиц комплексов дыхательной цепи и белков-сборщиков

• Х-сцепленному рецессивному;
• аутосомно-доминантному;
• аутосомно-рецессивному;
• митохондриальному

• крупными единичными делециями мтДНК;
• мутациями в генах биогенеза мтДНК;
• мутациями в генах митохондриальных тРНК;
• мутациями в генах структурных субъединиц комплексов дыхательной цепи и белков-сборщиков

• Х-сцепленный рецессивный;
• аутосомно-доминантный;
• аутосомно-рецессивный;
• материнский

• Ли;
• Пирсона;
• истощения мтДНК;
• синдромом Альперса

• Ли;
• Пирсона;
• РЕО;
• истощения мтДНК;
• синдромом Альперса

• Х-сцепленному рецессивному;
• аутосомно-доминантному;
• аутосомно-рецессивному;
• митохондриальному

• невральнаяамиотрофия 1А типа;
• синдром SANDO;
• спиноцеребеллярная атаксия;
• хорея Гентингтона

• 60;
• 70;
• 80;
• 9

• встречается в гетероплазмическом состоянии;
• встречается в гомоплазмическом состоянии;
• не встречается

• замещением мышечных волокон соединительной тканью;
• накоплением гликогена, митохондриальнойАТФ-азы и глюканфосфорилазы в центральной части мышечных волокон;
• наличием в саркоплазме мышечных волокон скелетных мышц нитевидных включений;
• скоплением под сарколеммой генетически изменённых пролиферирующих митохондрий

• 100000;
• 4000;
• 40000;
• 4

• не более 70;
• не менее 70;
• не менее 80;
• около 1