Импринтинг и болезни геномной памяти

• Болезни импринтинга включают три класса:

• Болезни генного импринтинга;
• Болезни ошибок импринтинга;
• Болезни хромосомного импринтинга;
• Митохондриальные болезни;
• Пероксисомные болезни

• Болезни хромосомного импринтинга могут быть обусловлены:

• Антиципацией;
• Гетеродисомией;
• Гетероплазмией;
• Изодисомией;
• Микроделецией;
• Микродупликацией;
• Трисомией

• Для болезней геномного импринтинга справедливо все, кроме

• Могут быть обусловлены гетеродисомией;
• Могут быть обусловлены изодисомией;
• Могут быть обусловлены микроделециями;
• Могут быть обусловлены мутациями митохондриальной ДНК;
• Могут быть обусловлены точечными мутациями ядерной ДНК

• Для синдрома Ангельмана не характерен один из следующих симптомов:

• Аутистикоподобное поведение;
• Гипопигментация кожных покровов и волос;
• Микробрахицефалия;
• Ожирение;
• Приступы неконтролируемого смеха

• Для синдрома Ангельмана характерны:

• Аутистикоподобное поведение;
• Гипопигментация кожных покровов и волос;
• Кахексия;
• Микробрахицефалия;
• Ожирение;
• Пахово-мошоночная и пупочные грыжи;
• Эпизоды немотивированного смеха

• Для синдрома Беквита-Видемана не характерен один из следующих симптомов:

• Висцеромегалия;
• Долихоцефалия;
• Макроглоссия;
• Ожирение;
• Предрасположенность к онкологическим процессам;
• Пупочная грыжа

• Для синдрома Беквита-Видемана характерно наследование:

• По Х-сцепленному рецессивному типу;
• По аутосомно-доминантному типу;
• По аутосомно-рецессивному типу;
• С неполной пенетрантностью и вариабельной экспрессивностью;
• С полной (100%) пенетрантностью

• Для синдрома Беквита-Видемана характерны:

• Висцеромегалия;
• Макроглоссия;
• Микрогенитализм;
• Микроцефалия;
• Предрасположенность к онкологии;
• Пупочная грыжа

• Для синдрома Прадера-Вилли не характерен один из следующих симптомов:

• Аутистикоподобное поведение;
• Гипопигментация кожных покровов и волос;
• Долихоцефалия;
• Макрогенитализм;
• Ожирение

• Для синдрома Прадера-Вилли характерны:

• Долихоцефалия;
• Макрогенитализм;
• Микрогенитализм;
• Микроцефалия;
• Ожирение;
• Пахово-мошоночная и пупочные грыжи

• Для электроэнцефалограммы больных синдромом Ангельмана наиболее характерны:

• «Супрессивно-взрывной» паттерн;
• Высокоамплитудная гиперсинхронная тета-активность;
• Диффузные и мультирегиональные пик-волновые разряды;
• Снижение амплитуды биоэлектрической активности;
• Сохранный альфа- и сенсомоторный ритм

• Злокачественная шизофрения, относящаяся к болезням генного импринтинга, проявляется более тяжело, если наследуется по линии:

• Матери;
• Отца;
• Это не имеет значение

• Импринтированный ген представляет собой:

• Ген с локусом на хромосоме У;
• Ген с локусом на хромосоме Х;
• Ген, который дифференцированно экспрессируется в зависимости от материнского или отцовского происхождения;
• Последовательность нуклеотидов ДНК, узнаваемая РНК-полимеразой как стартовая площадка для начала специфической транскрипции

• К болезням генного импринтинга не относятся (выберите все ответы):

• Синдром Ангельмана;
• Синдром Беквита-Видемана;
• Синдром Вильямса;
• Синдром Ландау-Клеффнера;
• Синдром Мартина-Белл;
• Синдром Прадера-Вилли;
• Туберозный склероз

• К болезням генного импринтинга относятся (выберите все ответы):

• Синдром Ангельмана;
• Синдром Беквита-Видемана;
• Синдром Канавана;
• Синдром Мебиуса;
• Синдром Отахара;
• Синдром Прадера-Вилли

• К болезням ошибок импринтинга относятся:

• Синдром Ангельмана;
• Синдром Канаван;
• Синдром Корнелии де Ланге;
• Синдром Прадера-Вилли;
• Туберозный склероз

• К первичной профилактике болезней геномного импринтинга относятся:

• Метод генотерапии;
• Отказ от деторождения при высоком риске генетического заболевания и при отсутствии методов пренатальной диагностики;
• Снижение темпа мутационного процесса за счет уменьшения мутагенных факторов;
• Элиминация эмбрионов и плодов с установленной генетической патологией

• К развитию синдрома Ангельмана приводит:

• делеция в материнской хромосоме 15, регион 15q11.2-q11.3;
• делеция в отцовской хромосоме 15, регион 15q11.2-q11.3;
• делеция, затрагивающая материнскую хромосому 7, регион 7q11.23;
• делеция, затрагивающая отцовскую хромосому 7, регион 7q11.23

• К развитию синдрома Прадера-Вилли приводит:

• делеция в материнской хромосоме 15, регион 15q11.2-q11.3;
• делеция в отцовской хромосоме 15, регион 15q11.2-q11.3;
• делеция, затрагивающая материнскую хромосому 7, регион 7q11.23;
• делеция, затрагивающая отцовскую хромосому 7, регион 7q11.23

• К третичной профилактике при болезнях геномного импринтинга (коррекция проявлений патологических генотипов) относятся:

• Контроль эпилептических приступов и эпилептиформных разрядов противоэпилептическими препаратами у пациентов с синдромом Ангельмана;
• Отказ от деторождения при высоком риске и при отсутствии методов пренатальной диагностики;
• Хирургическая коррекция грыжевых образований и опухолей у пациентов с синдромом Беквита-Видемана;
• Элиминация эмбрионов и плодов с установленной врожденной и наследственной патологией

• Методом вторичной профилактики генетических заболеваний, в том числе болезней импринтинга, является:

• Консультирование семейных пар перед планируемой беременностью;
• Метод генотерапии;
• Отказ от деторождения при высоком риске наследственной патологии;
• Элиминация эмбрионов и плодов с установленной генетической патологией

• Механизмы возникновения болезней генного импринтинга связаны с:

• Комплементацией гамет или случайным слиянием двух гамет с разнонаправленной анеуплоидией по одной и той же хромосоме;
• Нарушением метилирования генов;
• Нарушением расхождения хромосомных пар в процессе мейоза;
• Особенностями структурной организации и функционирования хроматина в локусах импринтированных генов;
• Эффектом кроссинговера в зонах импринтинга

• На электроэнцефалограмме у больных синдромом Прадера-Вилли обнаруживаются следующие изменения:

• Диффузные эпилептиформные разряды выявляются у всех пациентов;
• Доминирование быстрых ритмов;
• Отсутствие эпилептиформных разрядов;
• Снижение частоты основного ритма в сравнении с возрастной нормой;
• Эпилептиформная активность может выявляться в половине случаев

• Наиболее эффективные антиэпилептические препараты при эпилепсии у детей с синдромом Ангельмана:

• Барбитураты;
• Вальпроаты;
• Карбамазепин;
• Окскарбазепин;
• Этосуксимид

• Наиболее эффективные антиэпилептические препараты при эпилепсии у детей с синдромом Прадера-Вилли:

• Барбитураты;
• Дифенилгидантоин;
• Ламотриджин;
• Топирамат;
• Этосуксимид

• Некоторые формы эпилепсии, относящиеся к болезням генного импринтинга, имеют более тяжелые клинические проявления, если наследуются по линии:

• Матери;
• Отца;
• Это не имеет значение

• Подозрение на наличие у ребенка микроделеционного синдрома является показанием для проведения следующего генетического обследования:

• Генетическая панель «Умственная отсталость и аутизм»;
• Кариотипирование;
• Клиническое экзомное секвенирование;
• Полноэкзомное секвенирование;
• Хромосомный микроматричный анализ

• Синдром Ангельмана может быть обусловлен:

• Делецией в материнской хромосоме 15, регион 15q11.2-q11.3;
• Делецией в отцовской хромосоме 15, регион 15q11.2-q11.3;
• Однородительской дисомией по материнской хромосоме 15;
• Однородительской дисомией по отцовской хромосоме 15;
• Однородительской моносомией по материнской хромосоме 15;
• Однородительской моносомией по отцовской хромосоме 15

• Синдром Беквита — Видемана может быть обусловлен:

• Однородительской моносомией по материнской хромосоме 11;
• Однородительской моносомией по отцовской хромосоме 11;
• Сбалансированной транслокацией с точками разрывов в материнской хромосоме 11;
• Частичной трисомией материнской хромосомы 11 (локус 11р15.5);
• Частичной трисомией отцовской хромосомы 11 (локус 11р15.5

• Синдром Жиля де ла Туретта проявляется раньше и тяжелее, если наследуется по линии:

• Матери;
• Отца;
• Это не имеет значение

• Синдром Прадера-Вилли может быть обусловлен:

• Делецией в материнской хромосоме 15, регион 15q11.2-q11.3;
• Делецией в отцовской хромосоме 15, регион 15q11.2-q11.3;
• Однородительской дисомией по материнской хромосоме 15;
• Однородительской дисомией по отцовской хромосоме 15;
• Однородительской моносомией по материнской хромосоме 15;
• Однородительской моносомией по отцовской хромосоме 15

• Укажите, какие типы эпилептических приступов чаще отмечаются у детей с синдромом Ангельмана:

• Атипичные абсансы;
• Билатеральные тонико-клонические;
• Миоклонические;
• Фокальные моторные;
• Эпилептические спазмы

• Укажите, какие типы эпилептических приступов чаще отмечаются у детей с синдромом Прадера-Вилли:

• Атипичные абсансы;
• Билатеральные тонико-клонические;
• Миоклонические;
• Фокальные моторные;
• Эпилептические спазмы

• Феномен импринтинга заключается в следующем:

• В результате импринтинга экспрессируется материнский аллель, а отцовский аллель будет заблокирован или наоборот;
• В эпигеномном процессе регуляторного (функционального) изменения активности генома у потомка, не зависящего от структурных повреждений;
• Соответствие менделевским законам наследования, основанных на диаллельной модели (действии двух аллелей);
• У потомка будет наблюдаться моноаллельная экспрессия гена с неэквивалентным вкладом в его геном одного из родителей

• Частота встречаемости синдрома Ангельмана составляет:

• 1:1000-2000;
• 1:10000-30000;
• 1:100000-200000;
• 1:50000-7

• Частота встречаемости синдрома Беквита-Видемана составляет:

• 1:1000-2000;
• 1:10000-12000;
• 1:20000-30000;
• 1:5000-7000;
• 1:50000-7

• Частота встречаемости синдрома Прадера-Вилли составляет:

• 1:1000-2000;
• 1:10000-20000;
• 1:100000-200000;
• 1:50000-7

• Эпилепсия при синдроме Ангельмана:

• Встречается примерно в половине случаев;
• Никогда не возникает;
• Облигатный симптом;
• Редко возникает

• Эпилепсия при синдроме Прадера-Вилли:

• Встречается до половины случаев;
• Никогда не возникает;
• Облигатный симптом;
• Редко возникает

• Явление, имеющее в своей основе процесс, при котором экспрессия определённых генов у пробанда осуществляется в зависимости от того, от какого родителя получены аллели, называется:

• Геномный инпринтинг;
• Пенетрантность гена;
• Феномен антиципации;
• Эксрессивность гена;
• Эффект дозы гена