Диагностика болезней импринтинга

Аномалии метилирования ДНК при болезнях импринтинга можно выявить методами

Болезни нарушений импринтинга хромосомного района 11p15.5

• FISH;
• метилспецифической ПЦР;
• метилчувствительной ПЦР;
• секвенирования экзома

Болезни нарушений импринтинга хромосомного района 15(q11.2–q13

• синдром Ангельмана;
• синдром Беквита-Видемана;
• синдром Прадера-Вилли;
• синдром Сильвера-Рассела

В диплоидных клетках млекопитающих импринтированные гены

• синдром Ангельмана;
• синдром Беквита-Видемана;
• синдром Прадера-Вилли;
• синдром Сильвера-Рассела

В норме импринт (отпечаток родительского происхождения аллеля) во всех клетках соматических тканей

• не экспрессируются вовсе;
• экспрессируются с обоих аллелей;
• экспрессируются с одного аллеля;
• экспрессируются только в яйцеклетке

В пренатальном периоде признаки синдрома Прадера-Вилли

Геномный импринтинг

• зависит от ткани;
• одинаковый;
• отсутствует;
• разный

Геномный импринтинг регулирует экспрессию гомологичных аллелей различного родительского происхождения

• масса плода к родам выше 3000 грамм;
• масса плода к родам ниже 3000 грамм;
• низкая активность плода;
• повышенная активность плода

Геномный импринтинг – это эпигенетический механизм, определяющий различия экспрессии генов в зависимости от их

• встречается только у женщин;
• не встречается у человека;
• нормальное явление у человека;
• признак заболевания человека

Дифференциальная диагностика синдрома Ангельмана

• вызывая хромосомные перестройки;
• изменяя их нуклеотидные последовательности;
• нарушая нормальное число хромосом;
• не изменяя их нуклеотидных последовательностей

Дифференциальная диагностика синдрома Беквита-Видеманна

Дифференциальная диагностика синдрома Прадера-Вилли

• биологической функции;
• родительского происхождения;
• хромосомной локализации;
• эволюционной консервативности

Дифференциальная диагностика синдрома Прадера-Вилли

• синдром Беквита-Видемана;
• синдром Прадера-Вилли;
• синдром Ретта;
• синдром Сотоса

Импринтинг (эпигенетическая метка родительского происхождения аллеля) устанавливается

• синдром Ангельмана;
• синдром Костелло;
• синдром Сильвера-Рассела;
• синдром Сотоса

Импринтинг (эпигенетическая метка родительского происхождения аллеля) устанавливается во время

• синдром Ангельмана;
• синдром Клайнфельтера;
• синдром Коэна;
• синдром Сильвера-Рассела

Импринтированное состояние аллеля постнатально и во взрослом организме

Количество импринтированных генов в геноме человека примерно

• синдром Ангельмана;
• синдром Клайнфельтера;
• синдром Мартина-Белл;
• синдром Сильвера-Рассела

Методы молекулярной диагностики болезней импринтинга

• до оплодотворения;
• после оплодотворения;
• при гаструляции;
• при нейруляции

Механизм геномного импринтинга

• гаметогенеза;
• гаструляции;
• дробления зиготы;
• имплантации яйцеклетки

Механизмы возникновения однородительской дисомии

• отсутствует;
• рандомизируется;
• реверсируется;
• стабильно сохраняется

Молекулярные механизмы синдрома Ангельмана

Молекулярные механизмы синдрома Ангельмана

• 100-200;
• 1000-2000;
• 10000-20000;
• 100000-2

Молекулярные механизмы синдрома Ангельмана

• анализ аллельного метилирования ДНК;
• анализ длины теломер;
• анализ полиморфизма микросателлитных локусов;
• флуоресцентная гибридизация in situ

Молекулярные механизмы синдрома Беквита-Видемана

• делеции генов;
• метилирование ДНК;
• мутации генов;
• хромосомные перестройки

Молекулярные механизмы синдрома Прадера-Вилли

• потеря двух хромосом при трисомии;
• потеря единственной хромосомы при моносомии;
• потеря лишней хромосомы при трисомии;
• удвоение единственной хромосомы при моносомии

Молекулярные механизмы синдрома Сильвера-Рассела

Молекулярные механизмы синдромов Прадера-Вилли и Ангельмана

• делеция отцовского аллеля;
• материнская однородительская дисомия;
• мутация гена UBE3A;
• отцовская однородительская дисомия

Молекулярный механизм синдрома Прадера-Вилли

• микроделеции;
• однородительская дисомия;
• повреждения центра импринтинга;
• трисомии

Молекулярный механизм синдрома Прадера-Вилли

• делеция материнского аллеля;
• делеция отцовского аллеля;
• мутация гена FMR1;
• мутация гена UBE3A

Нежизнеспособными являются зиготы, несущие трисомию по хромосоме

• микроделеции;
• однородительская дисомия;
• повреждения центра импринтинга;
• трисомии

Отличительный признак импринтированных генов, который отличает их от неимпринтированных, — это

Признаки синдрома Ангельмана

• микроделеции;
• однородительская дисомия;
• повреждения центра импринтинга;
• трисомии

Признаки синдрома Ангельмана

• микроделеции;
• однородительская дисомия;
• повреждения центра импринтинга;
• трисомии

Признаки синдрома Беквита-Видемана

• делеция участка хромосомы;
• однородительская дисомия;
• повреждение центра импринтинга;
• хромосомная трисомия

Признаки синдрома Беквита-Видемана

• делеция материнского аллеля;
• делеция отцовского аллеля;
• мутация гена FMR1;
• мутация гена UBE3A

Признаки синдрома Беквита-Видемана

Признаки синдрома Прадера-Вилли

• делеция материнского аллеля;
• материнская однородительская дисомия;
• мутация гена UBE3A;
• отцовская однородительская дисомия

Признаки синдрома Прадера-Вилли в неонатальном периоде

• 11;
• 15;
• 21;
• Х

Признаки синдрома Сильвера-Рассела

• отсутствие экспрессии;
• ускоренный мутагенез;
• экспрессия обоих аллелей;
• экспрессия только одного аллеля

Признаки синдрома Сильвера-Рассела

• гиперкинезия;
• гиперрефлексия;
• гипопигментация;
• гипорефлексия

Причиной синдрома Ангельмана может быть мутация в гене

Согласно Федеральным клиническим рекомендациям по диагностике и лечению синдрома Беквита-Видемана, диагностическое тестирование для пациента включает

• макростомия;
• ожирение;
• редко растущие зубы;
• судорожная готовность

Согласно Федеральным клиническим рекомендациям по диагностике и лечению синдрома Беквита-Видемана, диагностическое тестирование для пациента включает

• гигантизм;
• карликовость;
• макроглоссия;
• омфалоцеле

• бороздки на мочках;
• гиперинсулинемия;
• гипоинсулинемия;
• пупочная грыжа

• висцеромегалия;
• гемигипертрофия;
• гипергликемия;
• гипогликемия

• акромикрия;
• высокий рост;
• гипогонадизм;
• ожирение

• гиперрефлексия;
• гипорефлексия;
• задержанный рост;
• ускоренный рост

• асимметрия лица;
• макрогнатия;
• микрогнатия;
• псевдогидроцефалия

• акромегалия;
• висцеромегалия;
• гемигипертрофия;
• карликовость

• CDKL5;
• FMR1;
• MECP2;
• UBE3A

• анализ метилирования;
• анализ на однородительскую дисомию;
• кариотипирование;
• поиск мутаций в гене KCNQ1OT1

• анализ метилирования;
• анализ на однородительскую дисомию;
• поиск мутаций в гене CDKN1C;
• секвенирование экзома