Применение клеточных технологий в онкологии

Анализ основных популяций В-лимфоцитов проводится на основании оценки экспрессии

• CD16/CD56;
• CD19/CD20/CD22;
• CD3/CD4/CD8;
• CD45/CD14

Анализ основных популяций Т-лимфоцитов проводится на основании оценки экспрессии

• CD16/CD56;
• CD19/CD20/CD22;
• CD3/CD4/CD8;
• CD45/CD14

В процессе гуморального иммунного ответа происходят следующие события

• активация и пролиферация соответствующего клона цитотоксических Т-лимфоцитов;
• взаимодействие антигенпрезентирующей клетки с антигеном;
• презентация процессированного антигена антигенпрезентирующей клеткой Т-лимфоциту;
• пролиферация соответствующего клона плазматических клеток;
• синтез специфических антител;
• уничтожение клеток-мишеней;
• формирование пула клеток иммунологической памяти

В процессе клеточного иммунного ответа происходят следующие события

• активация и пролиферация соответствующего клона цитотоксических Т-лимфоцитов;
• взаимодействие антигенпрезентирующей клетки с антигеном;
• презентация процессированного антигена антигенпрезентирующей клеткой Т-лимфоциту;
• пролиферация соответствующего клона плазматических клеток;
• синтез специфических антител;
• уничтожение клеток-мишеней;
• формирование пула клеток иммунологической памяти

Впервые CAR-T были одобрены для терапии

• лимфомы Ходжкина;
• меланомы;
• острого лимфобластного лейкоза;
• острого миелолейкоза

Для выделения мононуклеаров из периферической крови в процессе приготовления аутологичной дендритноклеточной вакцины используют метод

• аффинной хроматографии;
• градиентного центрифугирования;
• иммуномагнитной сепарации;
• осмотического шока

Для синдрома выброса цитокинов не характерны следующие клинические симптомы

• гипотермия;
• лихорадка;
• синусовая брадикардия;
• синусовая тахикардия;
• удлинение интервала QT;
• укорочение интервала QT

Для синдрома выброса цитокинов не характерны следующие лабораторные симптомы

• повышение трансаминаз;
• повышение уровня креатинфосфокиназы;
• повышение уровня фибриногена;
• снижение трансаминаз;
• снижение уровня креатинфосфокиназы;
• снижение уровня фибриногена;
• увеличение протромбинового времени;
• уменьшение протромбинового времени

Для синдрома выброса цитокинов характерны следующие клинические симптомы

• гипотермия;
• лихорадка;
• синусовая брадикардия;
• синусовая тахикардия;
• удлинение интервала QT;
• укорочение интервала QT

Для синдрома выброса цитокинов характерны следующие лабораторные симптомы

• повышение трансаминаз;
• повышение уровня креатинфосфокиназы;
• повышение уровня фибриногена;
• снижение трансаминаз;
• снижение уровня креатинфосфокиназы;
• снижение уровня фибриногена;
• увеличение протромбинового времени;
• уменьшение протромбинового времени

Для снижения негативного эффекта перекрестной реактивности CAR-Тлимфоцитов используют

• введение генов клеточной гибели в CАR Т-лимфоциты;
• долгоживущие и полностью гуманизированные СAR-T;
• комбинированные режимы терапии;
• моноклональные антитела против ИЛ-6, ИЛ-1, TNF-α

Естественные киллеры (NK) характеризуются следующим иммунофенотипом

• CD16/CD56;
• CD19/CD20/CD22;
• CD3/CD4/CD8;
• CD45/CD14

Иммунологические взаимоотношения между опухолью и организмом, согласно современным представлениям, проходят 3 последовательные стадии

• равновесие (equilibrium), ускользание (escape), метастазирование;
• ускользание (escape), равновесие (equilibrium), элиминация (elimination);
• элиминация (elimination), равновесие (equilibrium) и ускользание (escape

Иммунологический синапс — это

• зона контакта между АПК и клеткой-мишенью;
• местоположение определённого гена на генетической или цитологической карте хромосомы;
• трансмембранный канал, нарушающий целостность структуры мембраны клетки-мишени;
• циркулирующее в крови соединение из специфических иммуноглобулинов, компонентов комплемента и антигена

К антигенпрезентирующим клеткам относят

• B-лимфоциты;
• Т-лимфоциты;
• дендритные клетки;
• макрофаги;
• эозинофилы

К иммуноопосредованным нежелательным явлениями (иНЯ) относятся

• асцит;
• гайморит;
• гепатит;
• гипофизит;
• пневмонит;
• тромбофлебит

К механизмам ускользания опухолевых клеток от иммунного распознавания и уничтожения относятся

• активация цитотоксических Т-лимфоцитов;
• использование модуляторов иммунологического синапса;
• потеря опухолевых антигенов и молекул главного комплекса гистосовместимости;
• презентация опухолевых антигенов дендритными клетками;
• секреция иммуносупрессорных цитокинов и активация иммуносупрессорных клеток

К онкофетальным антигенам относят белки

• возникшие в результате посттрансляционной модификации;
• которые экспрессируются в процессе развития плода;
• которые экспрессируются в семенниках и тканях трофобласта;
• образовавшиеся в ходе соматических мутаций;
• онкогенных вирусов

К препаратам, применение которых редко ассоциируется с иммуноопосредованными нежелательными явлениями (иНЯ) относятся

• CAR-NK;
• TIL;
• СAR-Т;
• дендритноклеточные вакцины

К препаратам, применение которых часто ассоциируется с иммуноопосредованными нежелательными явлениями (иНЯ) относятся

• CAR-NK;
• TIL;
• СAR-Т;
• дендритноклеточные вакцины

Клетки иммунной системы, участвующие в подавлении опухолевого роста

• CD8+ цитотоксические Т-лимфоциты;
• NK-клетки;
• М1-макрофаги;
• М2-макрофаги;
• зрелые дендритные клетки;
• миелоидные супрессорные клетки;
• регуляторные Т-лимфоциты;
• толерогенные (незрелые) дендритные клетки

Клетки иммунной системы, участвующие в стимуляции опухолевого роста

• CD8+ цитотоксические Т-лимфоциты;
• NK-клетки;
• М1-макрофаги;
• М2-макрофаги;
• зрелые дендритные клетки;
• миелоидные супрессорные клетки;
• регуляторные Т-лимфоциты;
• толерогенные (незрелые) дендритные клетки

Незрелые дендритные клетки экспрессируют

• CD11c;
• CD14;
• CD1а;
• CD3;
• CD56

Опухолеспецифические антигены — белки

• возникшие в результате посттрансляционной модификации;
• которые экспрессируются в процессе развития плода;
• которые экспрессируются в семенниках и тканях трофобласта;
• образовавшиеся в ходе соматических мутаций;
• онкогенных вирусов

Опухоли, характеризующиеся высоким уровнем соматических мутаций и высокоиммуногенные

• аденокарцинома лёгкого;
• астроцитома;
• медуллобластома;
• меланома

Опухоли, характеризующиеся низким уровнем соматических мутаций и слабоиммуногенные

• аденокарцинома лёгкого;
• астроцитома;
• медуллобластома;
• меланома

Основная функция дендритных клеток в организме человека

• активация комплемента по альтернативному пути;
• внеклеточный цитолиз;
• контроль экспрессии молекул MHC-I;
• презентация антигенов Т-лимфоцитам;
• формирование иммунологической памяти

Основной функцией NK-клеток в организме человека является

• антителозависимая клеточная цитотоксичность;
• контроль экспрессии молекул MHC-I;
• презентация антигенов;
• продукция антител;
• участие в реакциях гиперчувствительности немедленного типа (ГНТ);
• фагоцитоз

Основные функции В-лимфоцитов в организме человека

• отторжение трансплантата;
• презентация антигенов;
• продукция антител;
• участие в реакциях гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ);
• фагоцитоз и внеклеточный цитолиз

Основные функции М1 макрофагов

• активация ангиогенеза;
• отторжение трансплантата;
• презентация антигенов;
• супрессия, подавление иммунного ответа;
• фагоцитоз и внеклеточный цитолиз

Основные функции М2 макрофагов

• активация ангиогенеза;
• презентация антигенов;
• супрессия, подавление иммунного ответа;
• фагоцитоз и внеклеточный цитолиз

Основные функции цитотоксических Т-лимфоцитов в организме человека

• антителонезависимая клеточная цитотоксичность;
• обеспечение противоопухолевого иммунного ответа;
• отторжение трансплантата;
• презентация антигенов;
• продукция антител;
• участие в реакциях гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ);
• участие в реакциях гиперчувствительности немедленного типа (ГНТ);
• фагоцитоз и внеклеточный цитолиз

Оценку дифференцировки зрелых дендритных клеток производят по уровню экспрессии следующих иммунофенотипических маркёров

• CD14;
• CD3;
• CD56;
• CD80;
• CD83

Преимущества CAR-NK терапии

• могут быть получены от доноров и клеточных линий;
• не обладают антителозависимой клеточно-опосредованной цитотоксичностью;
• обладают антителозависимой клеточно-опосредованной цитотоксичностью;
• распознавание ассоциированных с опухолью антигенов зависит от фенотипа HLA пациентов;
• распознавание ассоциированных с опухолью антигенов не зависит от фенотипа HLA пациентов

Рекомендованная частота оценки основных биохимических показателей (креатинин, мочевина, трансаминазы, билирубин, альбумин, калий, натрий) при синдроме выброса цитокинов 1 степени

• 1 раз в день;
• 2 раза в день;
• каждые 2-3 часа;
• каждый час;
• не определена;
• постоянный мониторинг

Рекомендованная частота оценки основных биохимических показателей (креатинин, мочевина, трансаминазы, билирубин, альбумин, калий, натрий) при синдроме выброса цитокинов 2 степени

• 1 раз в день;
• 2 раза в день;
• каждые 2-3 часа;
• каждый час;
• не определена;
• постоянный мониторинг

Рекомендованная частота оценки основных биохимических показателей (креатинин, мочевина, трансаминазы, билирубин, альбумин, калий, натрий) при синдроме выброса цитокинов 3-4 степени

• 1 раз в день;
• 2 раза в день;
• каждые 2-3 часа;
• каждый час;
• не определена;
• постоянный мониторинг

Рекомендованная частота оценки основных жизненно-важных показателей (АД, ЧСС, температура, сатурация) при синдроме выброса цитокинов 1 степени

• 1 раз в день;
• 2 раза в день;
• каждые 2-3 часа;
• каждый час;
• постоянный мониторинг

Рекомендованная частота оценки основных жизненно-важных показателей (АД, ЧСС, температура, сатурация) при синдроме выброса цитокинов 2 степени

• 1 раз в день;
• 2 раза в день;
• каждые 2-3 часа;
• каждый час;
• постоянный мониторинг

Рекомендованная частота оценки основных жизненно-важных показателей (АД, ЧСС, температура, сатурация) при синдроме выброса цитокинов 3-4 степени

• 1 раз в день;
• 2 раза в день;
• каждые 2-3 часа;
• каждый час;
• постоянный мониторинг

Сколько разновидностей СAR-Т в настоящее время применяется в клинике?

• 1;
• 2;
• 3;
• 4;
• 5

Согласно рекомендованному алгоритму терапии синдрома выброса цитокинов, лечение при 1 степени иНЯ длительностью более 3 дней проводится

• амбулаторно;
• в отделении интенсивной терапии;
• стационарно

Согласно рекомендованному алгоритму терапии синдрома выброса цитокинов, лечение при 2 степени иНЯ длительностью менее 3 дней проводится

• амбулаторно;
• в отделении интенсивной терапии;
• стационарно

Согласно рекомендованному алгоритму терапии синдрома выброса цитокинов, лечение при 3 степени иНЯ длительностью менее 3 дней проводится

• амбулаторно;
• в отделении интенсивной терапии;
• стационарно

Согласно рекомендованному алгоритму терапии синдрома выброса цитокинов, при развитии 2 степени иНЯ

• иммунотерапия отменяется;
• иммунотерапия приостанавливается;
• иммунотерапия продолжается

Согласно рекомендованному алгоритму терапии синдрома выброса цитокинов, при развитии 3 степени иНЯ

• иммунотерапия отменяется;
• иммунотерапия приостанавливается;
• иммунотерапия продолжается

Согласно рекомендованному алгоритму терапии синдрома выброса цитокинов, применение иммуносупрессивных средств при 2 степени иНЯ

• недопустимо;
• показано в виде назначения Тоцилизумаба;
• показано в виде назначения метилпреднизолона

Т-лимфоциты хелперы распознают антиген в комплексе с трансмембранными молекулами главного комплекса гистосовместимости

• MHC-I;
• MHC-II;
• MHC-III;
• MHC-IV

Т-лимфоциты хелперы характеризуются следующим иммунофенотипом

• CD14+CD45+;
• CD16+CD56+;
• CD3+CD4+;
• CD3+CD8

Функциональные подтипы дендритных клеток

• миелоидные;
• плазмоцитоидные;
• регуляторные;
• фолликулярные;
• цитотоксические

Цитотоксические Т-лимфоциты распознают антиген в комплексе с трансмембранными молекулами главного комплекса гистосовместимости

• MHC-I;
• MHC-II;
• MHC-III;
• MHC-IV

Цитотоксические Т-лимфоциты характеризуются следующим иммунофенотипом

• CD14+CD45+;
• CD16+CD56+;
• CD3+CD4+;
• CD3+CD8

Четвертое поколение CAR-Тлимфоцитов отличается наличием

• двух промоторов, обеспечивающих продукцию цитокинов при активации CАR-Т;
• промотора, обеспечивающего продукцию цитокинов при активации CАR-Т;
• третьего костимулирующего домена;
• четвертого костимулирующего домена