Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток при первичных иммунодефицитных состояниях

• HLA-совместимость донора и реципиента определяют по

• HLA-A;
• HLA-C;
• HLA-DR;
• HLA-В27;
• HLA-В52

• HLA-совместимость донора и реципиента определяют по

• главным HLA антигенам I класса;
• главным HLA антигенам III класса;
• главным HLA –антигенам II класса;
• минорным HLA –антигенам

• В качестве компонентов кондиционирования при первичных иммунодефицитных состояниях используются

• Антитимоцитарный глобулин;
• Бусульфан;
• Кармустин;
• Митоксантрон;
• Тиотепа

• Вакцинацию реципиентам ТГСК целесообразно начинать

• после приживления трансплантата;
• при достижении уровня CD4+ > 200/мкл, СD19+ > 50/мкл;
• при достижении уровня CD4+ > 400/мкл, СD19+ > 200/мкл;
• через 6 месяцев после ТГСК

• Вирусостатическим эффектом в отношении цитомегаловируса обладают

• Ацикловир;
• Ганцикловир;
• Изопринозин;
• Сидофовир;
• Фоскарнет

• Иммуноаблативным эффектом в кондиционировании обладают

• Алемтузумаб;
• Антитимоцитарный глобулин;
• Тотальное лимфоидное облучение;
• Треосульфан;
• Этопозид

• Иммунодефицитное состояние, при котором возможно приживление трансплантата без кондиционирования

• общая вариабельная иммунная недостаточность;
• синдром Вискотта-Олдрича;
• тяжелая врожденная нейтропения;
• тяжелая комбинированная иммунная недостаточность

• Инфузии внутривенного иммуноглобулина пациентам после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток

• не показаны;
• проводят регулярно до появления признаков синтеза иммуноглобулинов;
• проводят регулярно до приживления трансплантата;
• проводят регулярно пожизненно

• Исследование клеточного химеризма используется для

• мониторинга вирусных реактиваций;
• мониторинга риска отторжения трансплантата;
• оценки приживления трансплантата;
• оценки риска развития реакции трансплантат против хозяина

• Исследование клеточного химеризма проводится путем определения

• HLA-антигенов донора и реципиента;
• иммунофенотипа донора и реципиента;
• коротких тандемных повторов ДНК донора и реципиента;
• мутации гена перфорина у донора и реципиента

• Методы В-клеточной деплеции направлены на

• профилактику цитомегаловирусной инфекции;
• снижение риска посттрансплантационной лимфопролиферативной болезни;
• уменьшение риска развития острой реакции трансплантат против хозяина;
• ускорение темпов иммунологической реконституции

• Методы удаления Т-лимфоцитов из трансплантата включают

• CD19+ деплецию;
• CD3+ деплецию;
• CD34+ позитивную селекцию;
• TCRab+ деплецию

• Миелоаблативное кондиционирование в сравнении с немиелоаблативным повышает риск

• инфекционных осложнений;
• отторжения трансплантата;
• развития реакции трансплантат против хозяина;
• токсических эффектов на органы и ткани

• Органами-мишенями острой реакции трансплантат против хозяина являются

• кожа, легкие, кишечник;
• кожа, легкие, печень;
• кожа, печень, кишечник;
• легкие, печень, кишечник

• Основными эффектами кондиционирования при первичных иммунодефицитах являются

• уничтожение гемопоэтических клеток костного мозга;
• уничтожение иммунных клеток в периферических лимфоидных органах;
• уничтожение опухолевых клеток;
• уничтожение эпителиальных клеток тимуса

• Острая реакция трансплантат против хозяина поражает

• кишечник;
• кожу;
• легкие;
• печень;
• суставы

• Отторжение трансплантата констатируется

• на 3-е сутки от развития трехростковой цитопении;
• при наличии более 90% клеток реципиента при исследовании клеточного химеризма;
• при обнаружении признаков гипоплазии костного мозга по данным морфологического исследования;
• при отсутствии ответа со стороны нейтрофилов на стимуляцию гранулоцитарным колониестимулирующим фактором;
• при снижении абсолютного количества нейтрофилов в периферической крови ниже 0,5х10*9/л

• Пациентам после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток показана профилактическая терапия

• противовирусная;
• противогельминтная;
• противогрибковая;
• противопневмоцистная

• Первой линией терапии реакции трансплантат против хозяина являются

• глюкокортикостероиды;
• ингибиторы интерлейкина-1;
• ингибиторы кальциневрина;
• микофенолата мофетил

• При воспалительных синдромах на инфекционный агент на фоне ”цитокинового шторма”

• возможна длительная упорная лихорадка, повышение маркеров воспаления в крови;
• возможно развитие синдрома активации макрофагов;
• отмечается быстрый и полный ответ на назначение комплексной иммуносупрессивной терапии;
• отмечается быстрый и полный ответ на назначение комплексной противомикробной терапии

• При обнаружении ДНК цитомегаловируса методом ПЦР в крови реципиента при трансплантации гемопоэтических стволовых клеток предпринимается

• выжидательная тактика до появления признаков поражения органов;
• исследование у пациента титра антител к ЦМВ;
• повторное исследование с интервалом в 2 недели;
• упреждающая терапия вирусостатиками

• Приживление трансплантата констатируется

• при достижении количества нейтрофилов > 0,5х10*9/л, лейкоцитов > 1х10*9/л;
• при достижении количества нейтрофилов > 1х10*9/л, лейкоцитов > 2х10*9/л;
• при достижении количества тромбоцитов > 10х10*9/л в течение 3 последовательных дней без трансфузий тромбоконцентрата;
• при достижении количества тромбоцитов > 20х10*9/л в течение 5 последовательных дней без трансфузий тромбоконцентрата;
• при достижении количества тромбоцитов > 50х10*9/л на фоне регулярных трансфузий тромбоконцентрата

• Проведение ТГСК показано при

• Х-сцепленной агаммаглобулинемии;
• наследственном ангионевротическом отеке;
• неполной форме синдрома Ди Джорджи;
• семейном гемофагоцитарном лимфогистиоцитозе;
• хронической гранулематозной болезни

• Проведение вакцинации реципиентам ТГСК показано только

• после достижения уровня CD4+ > 1000/мкл, СD19+ > 500/мкл;
• после достижения уровня CD4+ > 1200/мкл, СD19+ > 700/мкл;
• после достижения уровня CD4+ > 200/мкл, СD19+ > 50/мкл;
• после достижения уровня CD4+ > 500/мкл, СD19+ > 200/мкл

• Проведение трансплантации гемопоэтических стволовых клеток показано при

• Х-сцепленном лимфопролиферативном синдроме;
• неполной форме синдрома Ди Джорджи;
• синдроме Вискотта-Олдрича;
• тяжелой комбинированной иммунной недостаточности

• Реактивация Эпштейн-Барр вируса у реципиентов при трансплантации гемопоэтических стволовых клеток угрожает развитием

• ЭБВ-пневмонии;
• ЭБВ-энцефалита;
• посттрансплантационной лимфопролиферативной болезни;
• синдрома активации макрофагов

• Регулярный мониторинг вирусных инфекций у пациентов после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток включает в себя

• определение ДНК Эпштейн-Барр вируса;
• определение ДНК вируса простого герпеса 1, 2 типов;
• определение ДНК цитомегаловируса;
• определение антител к вирусу простого герпеса;
• определение антител к цитомегаловирусу

• Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток от гаплоидентичных доноров проводится

• без использования кондиционирования;
• без определения HLA-совместимости донора и реципиента;
• только при повторных ТГСК после отторжения трансплантата от неродственных доноров;
• только с использованием методов Т-клеточной деплеции

• Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток при первичных иммунодефицитах проводится от

• HLA-совместимых сиблингов;
• аутологичных доноров;
• гаплоидентичных родственных доноров;
• неродственных HLA совместимых доноров

• Факторы, влияющие на риски осложнений трансплантации гемопоэтических стволовых клеток

• возраст донора;
• возраст пациента;
• контроль над течением инфекционных и аутоиммунных процессов у пациента;
• этническая принадлежность пациента