Анемия Даймонда-Блекфена у детей

Абсолютным показанием к проведению алло-ТГСК при анемии Даймонда-Блекфена у детей является

Анемия Даймонда-Блекфена — это

• желание законного представителя;
• наличие сопутствующих пороков развития;
• посттрансфузионная перегрузка железом;
• потребность в регулярных гемотрансфузиях;
• трансформация в миелодиспластический синдром

Дифференциальная диагностика анемии Даймонда-Блекфена у детей проводится со следующими заболеваниями и состояниями

• аутоиммунное заболевание;
• врожденный синдром костномозговой недостаточности, характеризующийся обрывом созревания предшественников эритроцитов на ранних стадиях;
• врожденный синдром костномозговой недостаточности, характеризующийся, главным образом, глубокой нейтропенией и недостаточностью поджелудочной железы;
• разновидность приобретенной апластической анемии;
• синдром повышенной ломкости хромосом

Для «неклассической» картины анемии Даймонда-Блекфена характерны

• приобретенная апластическая анемия;
• синдром Пирсона;
• синдром Швахмана-Даймонда;
• транзиторная эритробластопения детей;
• тяжелая врожденная нейтропения

Для анемии Даймонда-Блекфена верны следующие утверждения

• дебют заболевания в возрасте старше 2-3 лет;
• изолированное повышение MCV без анемии;
• наличие врожденных пороков развития и характерной мутации, без анемии;
• потребность в трансфузиях эритроцитной массы 1 раз в 6-12 месяцев, или на фоне течения интеркуррентной инфекции;
• экзокринная недостаточность поджелудочной железы

Для анемии Даймонда-Блекфена верны следующие утверждения

Для анемии Даймонда-Блекфена справедливы следующие утверждения

• Х-сцепленная передача заболевания, болеют только мальчики;
• возникает только спорадически, молекулярно-генетический дефект не изучен;
• встречается аутосомно-доминантный и Х-сцепленный вариант передачи заболевания;
• встречается только аутосомно-доминантный тип наследования;
• семейные случаи не характерны

Для анемии Даймонда-Блекфена характерны

• в основе развития патогенеза анемии лежит аутоиммунный процесс;
• в основе развития патогенеза анемии лежит повышенная апоптотическая активность эритроидных предшественников;
• в основе развития патогенеза заболевания лежит укорочение длины теломер и/или снижение активности теломеразного комплекса;
• обрыв созревания эритроидных предшественников происходит на поздних стадиях созревания;
• обрыв созревания эритроидных предшественников происходит на ранних стадиях созревания

Для анемии Даймонда-Блекфена, главным образом, характерно(-а

• анемия в большинстве случаев наблюдается в возрасте младше 1 года;
• в большинстве случаев обнаруживаются мутации в рибосомальных генах;
• имеется склонность к развитию злокачественных заболеваний;
• может возникать спорадически;
• характеризуется повышенной ломкостью хромосом

Для пациентов с анемией Даймонда-Блекфена, получающих терапию глюкокортикостероидами (ГКС) справедливы утверждения

• более 2 аномалий развития;
• гепатоспленомегалия;
• гипостатура;
• наличия синдактилии;
• умеренная тромбоцитопения и/или нейтропения

К малым диагностическим критериям анемии Даймонда-Блекфена относятся

К обязательным диагностическим критериям анемии Даймонда-Блекфена относятся

• глубокая лимфопения;
• глубокая нейтропения;
• трехростковая цитопения;
• угнетение тромбоцитарного ростка;
• угнетение эритропоэза

К обязательным профилактическим мероприятиям пациентам с анемией Даймонда-Блекфена, находящимся на программной заместительной терапии, относят

• вакцинация проводится в соответствии с Национальным календарем до начала терапии ГКС;
• вакцинация проводится на фоне терапии ГКС неживыми вакцинами;
• желательно инициировать терапию с первых месяцев жизни при наличии гемотрансфузионной зависимости;
• следует инициировать терапию ГКС в возрасте старше 12-15 месяцев жизни;
• следует прекращать терапию ГКС в подростковом возрасте

К обязательным профилактическим мероприятиям пациентам с анемией Даймонда-Блекфена, находящимся на терапии глюкокортикостероидами, относят

• врожденные аномалии развития, характерные для АДБ;
• наличие мутаций в рибосомальных генах;
• нормоклеточный костный мозг с селективным уменьшением эритроидных предшественников (<6%);
• повышение HbF (старше 6 мес);
• повышение активности эритроцитарной аденозин дезаминазы (eADA

Каким образом проводится подбор дозы деферазирокса пациенту, регулярно получающему гемотрансфузии?

• наличие мутаций в рибосомальных генах;
• нормоклеточный костный мозг с селективным уменьшением эритроидных предшественников (<6%);
• нормохромная, обычно макроцитарная, анемия в раннем возрасте;
• ретикулоцитопения;
• семейный анамнез

При «классической» картине анемии Даймонда-Блекфена характерны

При анемии Даймонда-Блекфена в миелограмме может наблюдаться

• МРТ Т2* печени, миокарда, поджелудочной железы и гипофиза 1 раз в 12 мес;
• биохимический анализ крови (оценка функции печени и поджелудочной железы, кальциевого обмена, обмена железа) 1 раз в 3 мес;
• вакцинацию согласно Национальному прививочному календарю;
• отказ от вакцинации;
• фенотипирование эритроцитов по AB0, Rh-, Kell и другим редким антигенам1 раз в год. Проба Кумбса прямая 1 раз в 6-12 мес

При анемии Даймонда-Блекфена встречаются нижеперечисленные аномалии развития

• МРТ Т2* печени, миокарда, поджелудочной железы и гипофиза 1 раз в 12 мес;
• вакцинацию согласно Национальному прививочному календарю, нежелательно использовать живые вакцины;
• осмотр прозрачных сред глаза с медикаментозным расширением зрачка 1 раз в год;
• остеоденситометрию 1 раз в 12 мес;
• отказ от вакцинации

При анемии Даймонда-Блекфена используют нижеперечисленные методы терапии

• начальная доза 30 мг/кг/сут per os ежедневно, далее с шагом 5 мг/кг/сут повышается до максимальной дозы 45 мг/кг/сут или понижается в зависимости от концентрации ферритина сыворотки; при содержании ферритина сыворотки менее 500 мкг/л доза снижается до 125-250 мг/сут;
• начальная доза 30 мг/кг/сут per os ежедневно, далее с шагом 5 мг/кг/сут повышается до максимальной дозы 45 мг/кг/сут, в дальнейшем не понижается;
• начальная доза 45 мг/кг/сут per os ежедневно, понижается в зависимости от концентрации ферритина сыворотки; при содержании ферритина сыворотки менее 500 мкг/л доза снижается до 125-250 мг/сут;
• начальная доза 5 мг/кг/сут per os ежедневно, далее с шагом 5 мг/кг/сут повышается до максимальной дозы 60 мг/кг/сут или понижается в зависимости от концентрации ферритина сыворотки; при содержании ферритина сыворотки менее 500 мкг/л доза снижается до 125-250 мг/сут

При анемии Даймонда-Блекфена могут наблюдаться молекулярно-генетические поломки

• дебют заболевания в возрасте старше 2-3 лет;
• наличие врожденных пороков развития;
• ранний дебют заболевания до 1 года жизни;
• склонность к развитию злокачественных заболеваний;
• угнетение преимущественное эритроидного ростка, трансфузионная зависимость

При выборе терапии при анемии Даймонда-Блекфена правильны следующие утверждения

При лабораторном обследовании пациентов с подозрением на анемию Даймонда-Блекфена может наблюдаться

• аплазия эритроидного ростка;
• вакуолизация миелокариоцитов;
• кольцевые сидеробласты;
• нормоклеточный костный мозг с редукцией эритроидного ростка;
• отсутствие нарушения созревания мегакариоцитарного и миелокариоцитарного ростка

При наличии в семье ребенка больного анемией Даймонда-Блекфена при планировании последующих беременностей родителям необходимо

• гигантизм;
• макроглоссия;
• синдактилия;
• тетрада Фалло;
• широкая короткая шея

При проведении первичной диагностики анемии Даймонда-Блекфена детям до 1 года жизни обязательно проводить следующие диагностические мероприятия

• Алло-ТГСК;
• альтернативная терапия L-лейцином;
• антитимоцитарный иммуноглобулин;
• глюкокортикостероиды;
• заместительная гемотрансфузионная терапия

Ребенку младенческого возраста с подозрением на анемию Даймонда-Блекфена необходимо проводить дифференциальную диагностику со следующими состояниями

• крупная делеция в митохондриальной ДНК;
• мутации в генах FLVCR1, TFR2 или ADA2;
• мутации в рибосомальных генах;
• мутация в гене GATA1;
• мутация в гене GATA2

Ребенку с подозрением на анемию Даймонда-Блекфена необходимо проводить дифференциальную диагностику со следующими синдромами

Терапия глюкокортикостероидами пациентам с анемией Даймонда-Блекфена назначается

• вакцинация пациентам с АДБ противопоказана;
• инициация терапии глюкокортикостероидами сразу же после постановки диагноза;
• при проведении программной трансфузионной терапии рекомендуется назначать трансфузии эритроцитной массы при снижении НВ менее 80-85 г/л;
• при проведении программной трансфузионной терапии рекомендуется поддержание гемоглобина в диапазоне от 115 до 120 г/л, трансфузии при снижении НВ менее 90-95 г/л;
• проведение алло-ТГСК при наличии трехростковой цитопении и HLA-идентичного донора

Хелаторная терапия должна быть инициирована

• значимое повышение лактата сыворотки;
• повышение железа сыворотки;
• повышение ферритина сыворотки;
• снижение растворимых трансферриновых рецепторов (снижение активности эритропоэза);
• увеличение в крови содержания неконъюгированного билирубина и ЛДГ

Что из нижеперечисленного встречается при анемии Даймонда-Блекфена?

• в проведении пренатальной диагностике нет необходимости, так как анемия Даймонда-Блекфена имеет крайне благоприятный прогноз и трансфузионная зависимость в более 50% случаев спонтанно исчезает;
• необходимо обследовать только мать пациента, так как все случаи анемии Даймонда-Блекфена имеют Х-сцепленное наследование;
• отказаться от последующих беременностей;
• пренатальная диагностика невозможна, так как все случаи анемии Даймонда-Блекфена спорадические;
• при наличии мутации у ребенка обследовать родителей для проведения последующей пренатальной диагностики

• ЭМА-тест;
• миелограмма с окраской на кольцевые сидеробласты;
• общий анализ крови с подсчетом ретикулоцитов;
• определение ПНГ-клона;
• определение лактата сыворотки;
• тест на ломкость хромосом с диэпоксибутаном

• врожденная гипопластическая анемия вследствие транспланцентарно переданной инфекции парвовирусом В19;
• паранеопластический синдром;
• поздняя гипорегенераторная анемия вследствие тяжелой гемолитической анемии новорожденного (Rh или АВО конфликт);
• приобретенная персистирующая эритробластопения вследствие парвовирусной В19 инфекции у новорожденных и детей раннего возраста с врожденным комбинированным иммунодефицитом;
• транзиторная эритробластопения детей

• TAR-синдром;
• синдром Горхама-Стаута;
• синдром Пирсона;
• синдром Швахмана-Даймонда;
• тяжелая врожденная нейтропения

• при невозможности проведения адекватной заместительной терапии: отсутствие эритроцитной массы надлежащего качества (лейкодеплетированной и облученной), с 6 месяцев жизни;
• при отсутствии эффекта от альтернативной терапии L-лейцином в возрасте старше 12-15 месяцев;
• рекомендуется назначение повторных курсов глюкокортикостероидов при неэффективности предшествующих;
• сразу после постановки диагноза

• после первых 2-3 трансфузий эритроцитной массы;
• при ферритине сыворотки выше 1500 мкг/л или после 10-15 трансфузий эритроцитной массы;
• при ферритине сыворотки выше 500 мкг/л или после 5 трансфузий эритроцитной массы;
• только при наличии доказанной перегрузки железа в миокарде методом МРТ в режиме Т2*;
• только при наличии осложнений от перегрузки железом

• низкий рост;
• расщелина твердого неба;
• удвоение почки;
• широкая крыловидная шея;
• экзокринная недостаточность поджелудочной железы