Болезни экспансии нуклеотидных повторов в практике невролога

• Антиципация – это

• нестабильности фенотипическая;
• нестабильность генотипическая;
• патологическое увеличение числа тринуклеотидных повторов;
• порог предрасположенности к экспансии;
• увеличение тяжести течения болезни по мере роста числа копий повторов

• Атаксия Фридрейха проявляется при количестве копий повтора GAA

• 10-25;
• 100-201;
• 36-121;
• 39-82;
• 70-1

• Болезни экспансии, связанные с полиаланиновыми трактами, включают

• блефорофимоз, птоз и обратный эпикант;
• болезнь Мачадо-Джозефа;
• клайдокраниальная дисплазия;
• синдром «Ундины»;
• спинноцеребеллярная атаксия тип 1

• Болезни экспансии, связанные с полиглутаминовыми трактами, включают

• болезни Кеннеди;
• синдром Аперта;
• синдром Беквита-ВИдемана;
• синдром Кураррино;
• хорея Гентингтона

• Болезни экспансии, связанные с увеличением некодирующих микросателлитных повторов:

• атаксия Фридрейха;
• миотоническая дистрофия;
• прогрессирующая миоклонус-эпилепсия Унферрихта-Лундборга;
• синдром Нунан;
• спиноцеребеллярная атаксия тип 2

• В основе болезней экспансии лежит:

• делеции и дупликации участка хромосомы;
• нарушение метилирования в гене;
• рост числа копий, кодирующих и некодирующих повторов нуклеотидов ДНК;
• точечные мутации в ДНК

• Выделите модели, характеризующие молекулярные механизмы феномена экспансии

• комбинативная;
• рекомбинационная;
• репликативная

• Выделяют два клинических варианта хореи Гентингтона

• атаксический тип;
• гиперкинетический тип;
• кинетикоригидный тип;
• псевдобульбарный тип

• Ген, экспансия в котором приводит к спиноцеребеллярной атаксии, тип 6

• ATN2;
• CACNA1A;
• KCNQ1;
• MYH7;
• UBE3A

• Диагностические признаки болезней экспансии:

• корреляция тяжести симптомов с числом повторов у больных как в одной и той же семейной родословной, так и разных семейных родословных;
• парадокс Шермана;
• усиление тяжести симптомов у больных родственников в каждом последующем поколении в пределах одной семейной родословной

• Динамическая мутация в каком гене приводит к синдрому врожденной центральной гиповентиляции:

• DMD;
• HERC2;
• PHOX2B;
• RYR3;
• STXB2

• Заболевание, обусловленное тетрануклеотидным повтором CCTG

• атаксия Фридрейха;
• миодистрофия Дюшена;
• миотоническая дистрофия 1 типа;
• миотоническая дистрофия 2 типа

• К заболеваниям, связанным с экспансией тринуклеотидных повторов относится

• лейциноз;
• серповидно-клеточная анемия;
• синдром Лоуренса–Муна–Барде–Бидля;
• фенилкетонурия;
• хорея Гентингтона

• К заболеваниям, связанным с экспансией тринуклеотидных повторов относятся

• болезнь Вильсона-Коновалова;
• синдром FRA-X;
• синдром «Ундины»;
• синдром Крузона;
• хорея Гентингтона

• Какие последовательности 2 класса выделяют в ДНК?

• интроны;
• микросателлиты;
• полидромы;
• тандемные повторы;
• экзоны

• Классификация болезней экспансии кодирующих повторов включает:

• болезни импринтинга;
• болезни интронных последовательностей;
• болезни полиаланиновых трактов;
• болезни полиглутаминовых трактов

• Клинические проявления атаксии Фридрейха включают

• атаксия;
• дизартрия;
• кардиомиопатия;
• сахарный диабет;
• снижение рефлексов

• Метод, наиболее часто используемый в диагностике синдрома Мартина-Белл

• ПЦР SSCP;
• метилспецифическая ПЦР;
• метилспецифическое секвенирование;
• секвенирование гена FMR1;
• хромосомный микроматричный анализ

• Методы анализа метилирования:

• мethylLight – метилспецифическая ПЦР в реальном времени;
• метилспецифическая ПЦР;
• метилспецифическое секвенирование;
• метилчувствительная ПЦР

• Минимальные диагностические признаки клайдокраниальной дисплазии

• аплазия ключицы или ее части;
• блефарофимоз;
• макроглоссия;
• оссификация черепных швов;
• позднее закрытие родничков;
• позднее прорезывание зубов

• Миотоническая дистрофия 1 типа обусловлена мутациями в гене

• CNN;
• DMD;
• DMPK;
• DYST;
• LAMA2

• Молекулярные механизмы патогенеза синдрома Мартина-Белл:

• аномальное метилирование CpG-островка промоторной области гена FMR1;
• точечная мутация в гене FMR1;
• хромосомные микроперестройки;
• экспансия более 200 повторов CGG гена FMR1

• Мутации в каком гене связаны с денторубропаллидольюисовой атрофией?

• ANT1;
• FGFR3;
• SCN5A;
• TWIST;
• WWOX

• Окулофарингеальная мышечная дистрофия обусловлена кодирующим повтором:

• CAG;
• CGT;
• GCG;
• GGC;
• TAC

• Основные клинические проявления болезни Мачадо-Джозефа (спиноцеребеллярная атаксия, тип 3

• мозжечковая атаксия;
• периферические амиотрофии;
• пирамидная симптоматика различной степени выраженности;
• экстрапирамидные расстройства (мышечная дистония, синдром паркинсонизма

• Основные критерии клинического диагноза спиноцеребеллярной атаксии включают:

• артрогрипоз конечностей;
• дебют в возрасте 30-40 лет;
• дизартрия;
• мозжечковая атаксия;
• нарушения дыхания;
• экстрапирамидные симптомы (тремор, миоклонии, торсионно-дистонические гиперкинезы

• Основные фенотипические признаки болезни Кеннеди:

• атрофия мышщ;
• нисходящие параличи;
• поражение бульбарной группы черепных нервов;
• фасцикуляции

• Патогенная аллель гена FMR1 содержит свыше

• 20-25 повторов CGG;
• 35-45 повторов CGG;
• 5-10 повторов CGG;
• 55 — 200 повторов CGG;
• 70-80 повторов CGG

• Подходы к диагностике болезней экспансии:

• при количестве копий повтора более 200 определение экспансии проводится с помощью блот-гибридизации ДНК-зондами;
• секвенирование гена с экспансией более 100 повторов;
• хромосомный микроматричный анализ;
• экспансия в пределах 150-ти повторов регистрируется только методом ПЦР-анализа

• Полная динамическая мутация – это

• нестабильности фенотипическая;
• нестабильность генотипическая;
• патологическое увеличение числа тринуклеотидных повторов;
• порог предрасположенности к экспансии

• Премутация – это

• мутация в промоторной области;
• нестабильности фенотипическая;
• нестабильность генотипическая;
• порог предрасположенности к экспансии

• При какой болезни экспансии отсутствует феномен антиципации?

• атаксия Фридрейха;
• миотоническая дистрофия 77;
• прогрессирующая миоклонус-эпилепсия Унферрихта-Лундборга;
• спиноцеребеллярная атаксия 1 тип;
• хорея Гетингтона

• Прогрессирующая миоклонус-эпилепсия Унферрихта-Лундборга относится

• болезни импринтинга;
• болезни экспансии полиаланинового тракта;
• болезни экспансии полиглутаминового тракта;
• болезни экспансии, связанные с увеличением некодирующих микросателлитных повторов;
• митохондриальные болезни

• Редкое заболевание с экспансией повтора CAG в 5`-нетранслируемой области гена PPP2R2B

• спиноцеребеллярная атаксия, тип 1;
• спиноцеребеллярная атаксия, тип 10;
• спиноцеребеллярная атаксия, тип 12;
• спиноцеребеллярная атаксия, тип 5;
• спиноцеребеллярная атаксия, тип 7

• Семейная алобарная голопрозэнцефалия проявляется при количестве повторов GCA и GCT:

• 15-25;
• 20-25;
• 90-180;
• Более 2

• Синдром врожденной центральной гиповентиляции проявляется в виде:

• альвеолярной гиповентиляции и врожденной гиповентиляции;
• нарушения проходимости дыхательных путей;
• обструкции бронхов;
• поражения коры больших полушарий

• Спиноцеребеллярная атаксия, тип 1 проявляется при количестве копий повтора CAG

• 10-12;
• 100-200;
• 20-35;
• 39-82;
• более 1

• Укажите тип наследования при синдроме Мартина Белл:

• -сцепленный рецессивный;
• аутосомно-доминантный;
• аутосомно-рецессивный;
• митохондриальный

• Х-сцепленная умственная отсталость в сочетании с инфантильными спазмами обусловлена мутацией в гене

• ARX;
• NF1;
• SCN1A;
• TSC2;
• WT1

• Хорея Гентингтона проявляется при количестве копий повтора CAG

• 10-25;
• 100-201;
• 36-121;
• 39-82