Болезни накопления, диагностируемые в период новорожденности

• GM1-ганглиозидоз в период новорожденности включает

• грубое лицо, гурлероподобный фенотип;
• микроцефалию и макроцефалию;
• мышечную гипотонию, нистагм, судороги, нарушение сосания и глотания;
• фетальный гепатит

• Болезни с явлениями мальабсорбции жира без холестаза в период новорожденности требуют исключения

• абеталипопротеинемии;
• атрезии желчных путей;
• врожденного дефицита липазы;
• муковисцидоза

• Болезнь Нимана-Пика А — это

• аутосомно-рецессивное заболевание;
• дефект транспортного белка;
• прогрессирующее заболевание с летальным исходом;
• ферментопатия

• Вакуолизация лимфоцитов представляет собой

• активированные (реактивные) лимфоциты;
• инфекционную реакцию;
• накопление гликогена и других сложных углеводов (pas – оно же шик-позитивное вещество);
• накопление липидов в лизосомах лимфоцитов

• Выбор терапии при болезнях с внутриклеточным холестазом

• наружное дренирование желчных протоков;
• трансплантация печени;
• урсодеоксихолевая кислота;
• хелаторы

• Выбор терапии при нейропатической форме болезни Гоше

• миглустат;
• паллиативная;
• симптоматическая;
• физиотерапия

• Дефицит лизосомной кислой липазы включает сочетание жировой дистрофии печени с

• нейродегенерацией;
• ранним атеросклерозом;
• спленомегалией;
• стеатореей

• Диагностика болезни Гоше основана на

• молекулярно-генетическом исследовании гена GBA;
• морфологии селезенки;
• определении количества клеток Гоше;
• оценке активности глюкоцереброзидазы (кислой бета-глюкозидазы

• Диагностика болезни Нимана–Пика А, B основана на определении

• активности сфингомиелиназы;
• атерогенного липидного профиля;
• обнаружении мутаций в гене SMPD1;
• обнаружении пенистых макрофагов и вакуолизированных лимфоцитов

• Диетотерапия при болезнях бета-окисления жирных кислот

• белковое питание;
• кетогенная диета;
• среднецепочечные триглицериды, но не при SCHADMCAD;
• частое дробное питание для поддержания нормогликемии

• Для пероксисомных болезней c неонатальным дебютом характерно

• гипомиелинизация, судороги;
• дисморфизм;
• медленное прогрессирование;
• тяжелое течение

• Для подтверждения GM1-ганглиозидоза проводят

• исследование ГАГ в моче;
• исследование спиномозговой жидкости;
• исследование ферментов;
• молекулярно-генетическое исследование

• Задачи семейного медико-генетического консультирования в случае рождения ребенка с лизосомной болезнью накопления

• контроль пренатального развития плода;
• планирование деторождения у данной пары;
• пренатальная диагностика;
• разъяснение сути заболевания

• Заместительная терапия холевой кислотой

• включается в энтерогепатическую рециркуляцию;
• показана при нарушении синтеза первичных желчных кислот;
• показана при хронических холестатических гепатитах;
• приводит к регрессу любого цирроза

• Кардиомиопатия при неонатальной болезни Помпе характеризуется

• асимметрией гиперплазии миокарда;
• быстрым прогрессированием;
• встречаемостью в 100% случаев;
• циркулярной псевдогиперплазией миокарда

• Клинический вариант дефицита лизосомной кислой липазы — болезнь Вольмана проявляется

• в период новорожденности;
• разными мутациями;
• снижением активности ЛКЛ менее 1-12%;
• снижением активности фермента ЛКЛ менее 1%

• Лечение неонатального гемохроматоза

• антиоксидантный коктейль;
• витамин С;
• внутривенные иммуноглобулины;
• хелаторы железа

• Лизосомные болезни накопления — это

• болезни липидного обмена;
• болезни цитосклета;
• наследственные гематологические болезни;
• наследственные метаболические заболевания

• Маркер неонатального гемохроматоза

• гиперферритинемия больше 1000 нг/мл;
• меланодермия, холестаз;
• сатурация трансферрина железом выше 40%;
• фетальный гепатит

• Не моногенная болезнь с пренатальным накоплением субстрата — это

• болезнь Вольмана;
• нарушение синтеза желчных кислот;
• неонатальный гемохроматоз;
• тирозинемия 1 типа

• Неврологические проявления при нейронопатической форме болезни Гоше

• гипорефлексия;
• косоглазие, окуломоторная апраксия (ОМА), двустороннее сходящееся косоглазие;
• нарушение глотания, поперхивание жидкой пищей;
• положительные патологические рефлексы

• Неврологические симптомы характерны для болезни Гоше

• 1 типа;
• 2 типа;
• 3 типа;
• для любой формы болезни Гоше

• Некетотическая гипогликемия — признак

• агликогеноза;
• болезней гликозилирования;
• болезни β-окисления жирных кислот;
• болезни накопления гликогена

• Обнаружение клеток Гоше в костном мозге свидетельствует

• о болезни Гоше;
• о болезни Нимана-Пика;
• о множественной миеломе;
• об онкогематологических заболеваниях

• Объем исследования при спленомегалии с подозрением на болезни накопления

• активность лизосомных ферментов;
• активность хитотриозидазы;
• лучевые методы исследования;
• общий анализ крови

• Отличия болезни Нимана-Пика А (БНП-А) от болезни Гоше 2 типа

• гепатоспленомегалия при БНП-А;
• клетки пенистые при БНП –А, клетки Гоше при болезни Гоше;
• неврологическая симптоматика при Гоше 2 типа тяжелее;
• тонус мышц снижен при БНП-А, при болезни Гоше — повышен

• Патогенез всех болезней бета-окисления жирных кислот характеризуется

• дистрофией, в том числе жировой, печени, сердца;
• нарушением синтеза АТФ в цикле Кребса;
• острой печеночной недостаточностью;
• снижением способности к глюконеогенезу при гипогликемии

• Плохой прогноз выживаемости у детей с лизосомными болезнями накопления с неонатальным дебютом при

• гепатоспленомегалии;
• нарушении глотания, сосания;
• прогрессивной нейродегенерации;
• судорожном синдроме

• Показание к назначению ω-3 и ω-6 жирных кислот

• нарушение синтеза стероидных гормонов;
• пероксисомная болезнь;
• хроническое воспаление

• Показания к ферментодиагностике дефицита лизосомной кислой липазы

• гипертриглицеридемия;
• желтуха;
• кальцинат в надпочечниках;
• повышение ЛПНП

• Пренатальные проявления лизосомных болезней накопления

• крупный плод;
• мышечная гипотония;
• неиммунная водянка плода;
• фетальный гепатит со спленомегалией

• При нормальном уровне ГГТП протекают холестатические болезни

• нарушение синтеза первичных желчных кислот;
• прогрессирующий семейный внутрипеченочный холестаз 1,2 типов;
• прогрессирующий семейный внутрипеченочный холестаз 3 типа;
• цитруллинемия 2 типа

• При синдроме холестаза стандартная доза УДХК составляет

• 10 мг/кг;
• 30 мг/кг;
• лучше избегать из-за токсичности;
• подбирается индивидуально

• Признак вероятной болезни накопления в перинатальный период — это

• гурлероподобный фенотип;
• мышечная гипотония;
• неиммунная водянка плода;
• респираторный дистресс-синдром

• Признак фетального гепатита — это

• гепатит формируется пренатально;
• жировая инфильтрация печени;
• нарушение архитектоники печени, гигантоклеточные, многоядерные гепатоциты;
• фиброз/цирроз печени

• Принципы лечения абеталипопротеинемии

• восполнение дефицита жирорастворимых витаминов;
• восстановление мембран клеток и миелиновых оболочек;
• дотации жира в рационе;
• стимуляция стероидогенеза

• Причина клинического полиморфизма лизосомных болезней накопления

• варианты мутаций – гомозиготные, компаунд-гетерозиготные, Х-сцепленные, сложные сочетанные;
• гендерные и этнические различия;
• различная остаточная активность ферментов;
• эпигенетическая

• Причиной зуда при холестазах является

• высокая концентрация желчных кислот;
• высокий уровень ГГТП;
• гипербилирубинемия;
• гиперхолестеринемия

• Причины неэффективности физиотерапии болезни Помпе алглюкозидазой заключается в

• анафилактической реакции;
• выработке антител к препарату;
• поздно начатой терапии;
• снижении сатурации О2

• Проведение вакцинопрофилактики у детей с лизосомными болезнями накопления должна быть

• в период криза;
• на фоне стабильных биохимических показателей;
• неживыми вакцинами;
• по индивидуальному графику

• Симптом липидоза с нейродегенерацией подтверждается

• гидроцефалией;
• наличием макулярной дегенерации – симптомом вишневой косточки;
• нейросенсорной тугоухостью;
• органомегалией

• Смертность при неональных формах болезни Гоше и Нимана-Пика отмечается

• в дошкольном возрасте;
• в несколько месяцев;
• в подростковом возрасте;
• до 2 лет

• Терапия при болезни Нимана–Пика А,Б

• симптоматическая;
• трансплантация костного мозга;
• физиотерапия

• Токоферол (витамин Е) назначается при абетолипопротеинемии в дозе

• 100 мг/кг/сутки;
• 100 мг/сутки;
• 200 Ед/сутки

• Трансплантация печени на фоне болезни бета-окисления жирных кислот необходима при

• выраженной печеночной недостаточности;
• неэффективности консервативной терапии;
• рецидивирующих гипогликемиях

• Универсальным маркером лизосомных болезней накопления является

• метаболический ацидоз;
• панцитопения;
• повышение активности хитотриозидазы;
• повышение уровня липидов крови

• Фетальный гепатит

• диагноз исключения;
• нельзя диагностировать без биопсии;
• характерен для инфекционных гепатитов с перинатальным инфицированием;
• характерен для многих метаболических заболеваний

• Хорошим ответом на физиотерапию болезни Помпе считаются

• снижение кислородозависимости;
• уменьшение активности ферментов КФК, ЛДГ, АСТ, АСТ;
• уменьшение размеров печени;
• уменьшение размеров языка и сердца

• Эффект от физиотерапии себелипазой альфа достигается

• в совокупности с гипохолестеринемическими препаратами и диетой;
• на доцирротической стадии;
• при болезни Вольмана, верифицированной до 2 месяцев жизни;
• при максимально ранней диагностике ДЛКЛ