- Аутосомно-доминантный тип наследования:
- мать носитель мутантного аллеля;
- оба родителя больны;
- оба родителя носители мутантного аллеля;
- один из родителей носитель мутантного аллеля
- Аутосомно-рецессивный тип наследования:
- мать носитель мутантного аллеля;
- оба родителя больны;
- оба родителя носители мутантного аллеля;
- один из родителей носитель мутантного аллеля
- В чём преимущество прямого секвенирования по Сенгеру?
- невозможность определения крупных делеций;
- невозможность определения мутаций сайтов сплайсинга;
- низкая пропускная способность;
- низкий уровень ошибок
- Врождённые мутации:
- возникают в течение жизни;
- герминальные;
- локализуются в половых клетках;
- передаются по наследству;
- соматические
- Для каких целей определяют генетический дефект у пациентов с ПИДС?
- для выявления родственников с субклиническими формами течения ПИДС;
- для использования специфических препаратов в лечении пациента;
- для поиска родственного донора;
- для проведения пренатальной диагностики
- Из чего состоит ген?
- домены;
- интроны;
- хромосомы;
- экзоны
- Иммунодефициты с гипофункцией белка:
- Дефицит PI3 киназы (ген PI3KR1);
- Дефицит STAT1 (ген STAT1);
- Синдром Вискотта-Олдрича (ген WAS);
- Х-сцепленный лимфопролиферативный синдром (ген BIRC4
- Иммунодефициты с избыточной функцией белка:
- Активированная PI3K? (ген PIK3 p110);
- Семейная средиземноморская лихорадка (ген MEFV);
- Х-сцепленная нейтропения (ген WAS
- Как интерпретируют мутации по степени патогенности при оценке результатов NGS?
- вероятно патогенные;
- гетерозиготные;
- патогенные;
- хромосомные
- Как классифицируются мутации по степени патогенности при интерпретации результатов NGS?
- Вероятно доброкачественные;
- Вероятно патогенные;
- Доброкачественные;
- Неясного значения;
- Патогенные
- Какие панели генов могут использоваться при NGS у пациентов с ПИДС?
- полногеномное секвенирование;
- полноэкзомное секвенирование;
- таргетные панели ПИДС
- Кого из родственников необходимо обследовать при АД ПИДС в семье?
- кровных родственников пробанда;
- мать пробанда при беременности;
- родителей пробанда;
- сиблингов пробанда
- Кого из родственников необходимо обследовать при АР ПИДС в семье?
- кровных родственников пробанда;
- мать пробанда при беременности;
- родителей пробанда;
- сиблингов пробанда
- Кого из родственников необходимо обследовать при Х-сцепленном ПИДС в семье?
- мать пробанда при беременности;
- сестёр матери пробанда;
- сестёр отца пробанда;
- сестёр пробанда
- Компаунд гетерозиготная мутация встречается при:
- Х-сцепленном наследовании;
- аутосомно-доминантном наследовании;
- аутосомно-рецессивном наследовании;
- при любом типе наследования
- Методы генетической диагностики ПИДС:
- иммуноферментный анализ (ИФА);
- прямое секвенирование по Сенгеру;
- секвенирование нового поколения (NGS);
- хромосомный микроматричный анализ
- Миссенс-мутации приводят к:
- замене аминокислоты;
- изменению смысла кодона;
- образованию бессмысленного стоп-кодона;
- остановке синтеза белка
- Мутации de novo характеризуются:
- изменениями ДНК в оплодотворённой яйцеклетке;
- изменениями ДНК в сперматозоидах;
- изменениями ДНК в яйцеклетках
- Мутации могут:
- полностью изменять свойства белка;
- приводить к остановке синтеза белка;
- усиливать активность белка
- Мутации при аутосомно-доминантном типе наследования:
- гетерозиготные;
- гомозиготные;
- компаунд гетерозиготные
- Недостатки использования таргетных панелей:
- быстрое устаревание панелей;
- дорого в использовании;
- дёшево в использовании;
- сложность интерпретации результатов
- Нонсенс-мутации приводят к:
- замене аминокислоты;
- изменению смысла кодона;
- образованию бессмысленного стоп-кодона;
- остановке синтеза белка
- Определение точного генетического дефекта необходимо для назначения пациенту с ПИДС:
- ВВИГ;
- генной терапии;
- противомикробной терапии;
- таргетных препаратов;
- трансплантации гемопоэтических стволовых клеток
- ПИДС с Х-сцепленным типом наследования:
- IPEX-синдром (с мутацией в FOXP3);
- Синдром Вискотта-Олдрича (с мутацией в WAS);
- Х-сцепленная ХГБ (с мутацией в CYBB);
- Х-сцепленная агаммаглобулинемия (с мутацией в BTK
- ПИДС с аутосомно-доминантным типом наследования:
- Аутоиммунный лимфопролиферативный синдром (с мутацией в гене FAS);
- Гипер IgE синдром (с мутацией в гене STAT3);
- Криопирин-ассоциированый синдром (с мутацией в гене NLRP3);
- Наследственный ангионевротический отёк (с мутацией в гене SERPING1);
- Тяжёлая врождённая нейтропения (с мутацией в ELANE
- ПИДС с аутосомно-рецессивным типом наследования:
- ГиперIgD синдром (с мутацией в гене MVK);
- Синдром Луи-Барр (мутацией в гене ATM);
- Синдром Ниймеген (с мутацией в гене NBS1);
- Тяжёлая врождённая нейтропения (с мутацией в HAX1
- Перспективы генетической диагностики ПИДС:
- доступность методов;
- изучение влияния соматических мутаций на фенотип;
- изучение эпигенетических влияний;
- простота анализа данных
- Преимущества метода секвенирования нового поколения (NGS):
- возможность поиска мутаций при ПИДС без чёткого клинического фенотипа;
- относительно дешёвая технология;
- позволяет выявлять соматические мутации;
- позволяет одновременно секвенировать большое число образцов;
- позволяет определять крупные делеции
- Преимущество использования полногеномного секвенирования:
- возможность выявления всех дефектов;
- возможность выявления только дефектов генов ПИДС;
- дорого в использовании;
- сложность интерпретации результатов
- Преимущество использования полноэкзомного секвенирования:
- возможность выявления мутаций в интронах;
- возможность выявления новых генов заболеваний;
- возможность выявления соматических мутаций;
- сложность интерпретации результатов
- При каких ПИДС оправдано использование метода прямого секвенирования по Сенгеру?
- при ПИДС с тяжёлым клиническим фенотипом;
- при ПИДС с чётким клиническим фенотипом
- При неполной пенетрантности гена:
- Встречается при аутосомно-доминантном типе наследования;
- Фенотип проявляется не полностью при наличии генетического дефекта;
- Фенотип проявляется не проявляется при наличии генетического дефекта
- При проведении пренатальной диагностики ДНК плода получают из:
- амниотической жидкости;
- ворсин хориона;
- крови матери;
- крови отца
- Приобретённые мутации:
- возникают в течение жизни;
- герминальные;
- локализуются в половых клетках;
- передаются по наследству;
- соматические
- Секвенирование нового поколения (NGS):
- позволяет выявлять соматические мутации;
- позволяет определять крупные делеции;
- позволяет секвенировать большое число образцов;
- современный метод поиска мутаций
- Типы наследования ПИДС:
- Аутосомно-доминантный;
- Аутосомно-рецессивный;
- Х-сцепленный доминантный;
- Х-сцепленный рецессивный
- Х-сцепленный тип наследования:
- мать носитель мутантного аллеля;
- оба родителя больны;
- оба родителя носители мутантного аллеля;
- один из родителей носитель мутантного аллеля
- Цели генетической диагностики:
- определение прогноза течения заболевания;
- определение тактики ведения пациента;
- подтверждение диагноза;
- проведение пренатальной диагностики;
- семейное консультирование
- Что влияет на фенотип ПИДС?
- гены-модификаторы;
- соматические мутации;
- факторы окружающей среды;
- эпигенетические факторы
