Хронический лимфолейкоз у взрослых: лечение (по утвержденным клиническим рекомендациям)

•   Клиническая картина синдрома Рихтера включает следующие симптомы:

• высокий уровень ЛДГ, гиперкальцемия;
• существенная потеря веса;
• прогрессирующий рост лимфатических узлов;
• лихорадка, устойчивая к антибиотикам и антимикотикам;

•   Целью лечения группы пациентов с хорошим соматическим статусом без сопутствующих заболеваний является:

• достижение эффективного контроля над опухолью, избегая неоправданной токсичности;
• достижение стойкой ремиссии, по возможности с эрадикацией минимальной остаточной болезни;
• улучшение качества жизни пациентов (паллиативная помощь);
• полное выздоровление

•   Применение ПЭТ при хроническом лимфолейкозе:

• рекомендовано только при диагностике синдрома Рихтера;
• позволяет выявить экстронодальную локализацию синдрома Рихтера;
• рекомендовано всем больным с хроническим лимфолейкозом;
• позволяет выбрать оптимальный лимфатический узел для биопсии

• Преимущественными режимами терапии для пожилых пациентов со значимой сопутствующей патологией являются:

• монотерапия ибрутинибом;
• режим FCR (флударабин, циклофосфамид, ритуксимаб);
• комбинированная терапия обинутузумабом и хлорамбуцилом при профилактике инфузионных осложнений;
• режим BR -терапия бендамустина с ритуксимабом

• Лечение пациентов с синдромом Рихтера:

• не разработано;
• возможно применение экспериментального режима ABVD или BEACOPP-14 при ходжкинской трансформации;
• применение режима FCR (флударабин, циклофосфамид, ритуксимаб);
• возможно применение экспериментального режима R-CHOP + ибрутиниб при трансформированном хроническом лейкозе

• Целью лечения группы пациентов старческого возраста с органной недостаточностью является:

• полное выздоровление;
• достижение стойкой ремиссии, по возможности с эрадикацией минимальной остаточной болезни;
• улучшение качества жизни пациентов (паллиативная помощь);
• достижение эффективного контроля над опухолью, избегая неоправданной токсичности

• Диспансерное наблюдение больных хроническим лимфолейкозом осуществляется:

• в течение 10 лет после достижения стойкой ремиссии;
• в течение 3 лет после достижения стойкой ремиссии;
• на протяжении всей жизни больного – как в период лечения, так и вне лечения заболевания;
• в течение 5 лет после достижения стойкой ремиссии

• К группе пациентов хронического лимфолейкоза высокого риска относятся:

• пациенты с делецией 17p или мутацией TP53 ,имеющие показания к началу терапии;
• пациенты с рецидивом заболевания в течение 24-36 месяцев от начала комбинированной иммунохимиотерапии (режимы BR, FR, FCR, FCM);
• пациенты с тяжёлой сопутствующей патологией;
• пациенты с прогрессированием заболевания на фоне терапии флударабин- или бендамустин-содержащим режимом (F, FC, FCR, FCM, FMCR, BR), при условии, что лечение проводилось с соблюдением адекватных доз и сроков (прогрессирование не обусловлено недостаточностью терапии из-за токсичности

• Критерии для оценки эффективности лечения хронического лимфолейкоза:

• клеточный состав костного мозга;
• показатели клинического анализа крови (тромбоциты, гемоглобин, нейтрофилы);
• степень увеличения лимфоидных органов;
• количество лимфоцитов в крови

• Целью лечения группы пациентов преклонного возраста cо множеством сопутствующих заболеваний является:

• достижение стойкой ремиссии, по возможности с эрадикацией минимальной остаточной болезни;
• улучшение качества жизни пациентов (паллиативная помощь);
• достижение эффективного контроля над опухолью, избегая неоправданной токсичности;
• полное выздоровление

• Лучевая терапия при хроническом лимфолейкозе:

•   может использоваться для контроля локальных очагов болезни у пациентов, находящихся на выжидательном наблюдении или у пациентов с рецидивами, получавшими множество вариантов терапии;
• используется только как самостоятельный метод лечения;
• применима в терапии локальных проявлений болезни (лимфатические узлы значительных размеров в одной зоне);
• не рекомендуется как самостоятельный метод лечения

• Особенности терапии FCR у пожилых пациентов с хроническим лимфолейкозом:

• ассоциируется с более высоким риском развития тяжелой нейтропении;
• ассоциируется с более высоким риском развития инфекционных осложнений;
• рекомендована в сочетании с терапией моноклональными антителами;
• наиболее эффективна

• Терапию при хроническом лимфолейкозе рекомендовано начинать при наличии следующих показаний:

• большие размеры селезенки (>6 см ниже реберной дуги);
• один или более симптомов интоксикации;
• массивная и нарастающая лимфаденопатия;
• нарастающая анемия и/или тромбоцитопения, обусловленная инфильтрацией костного мозга и резистентная к преднизолону

• Препарат первой линии для терапии больных с делецией 17p/мутацией TP53:

• бендамустин;
• ибрутиниб;
• циклофосфамид;
• ритуксимаб

• Альтернативной терапией первой линии у пожилых пациентов со значимой сопутствующей патологией является:

• монотерапия флударабином;
• режим BR -терапия бендамустина с ритуксимабом;
• использование моноклональных антител;
• терапия хлорамбуцила с ритуксимабом (R-Clb

• Хронический лимфолейкоз по классификации МКБ-10 относят к классу:

• G00-G99;
• Q00-Q99;
• F00-F99;
• С00-С96

• Выбор терапии у пациентов с хроническим лимфолейкозом базируется на факторах:

• психическое состояние больного;
• факторы, связанные с лечением: наличие противопоказаний к данному препарату, качество и продолжительность ответа на ранее  проводившееся лечение, характер токсичности ранее проводившегося лечения;
• характер болезни: тяжесть клинических проявлений, наличие факторов неблагоприятного прогноза (делеция 17p, мутация TP53);
• состояние больного: возраст, соматический статус, сопутствующие заболевания, ожидаемая продолжительность жизни

• Терапия хронического лимфолейкоза у группы пациентов старческого возраста имеет следующие принципы:

• цель лечения паллиативная;
• оптимально проведение наименее токсичных вариантов терапии;
• выбор терапии зависит от психического состояния больного;
• выбор терапии определяется текущей клинической ситуацией

• Применение дозоредуцированного режима с флударабином (FCR-Lite) у пожилых больных с хроническим лимфолейкозом имеет следующие  преимущества по сравнению с режимом FCR:

• более высокая частота тяжелых инфузионных реакций;
• менее токсичный по сравнению с режимом FCR;
• общий и полный ответ на терапию наблюдается у большего количества пациентов;
• более низкая частота возникновения цитопений и инфекционных осложнений

• Снижение токсичности терапии в режиме FCR у пациентов с хроническим лимфолейкозом возможно за счет:

• путем замещения флударабина и циклофосфамида бендамустином;
• уменьшения доз химиотерапевтических препаратов (FCR-Lite);
• использования моноклональных антител;
• снижения числа курсов FCR

• Код хронического лимфолейкоза по классификации МКБ-10:

• Н40.1;
• С90.0;
• С91.1;
• С92.1

• Наиболее эффективным лекарственным препаратом, использующимся при монотерапии у пациентов с хроническим лимфолейкозом группы  высокого риска, является:

• хлорамбуцил;
• циклофосфамид;
• ибрутиниб;
• ритуксимаб

• Прогноз при синдроме Рихтера:

• зависит от пола больного;
• в случаях истинно трансформированной болезни неблагоприятен (медиана продолжительности жизни после установления диагноза  составляет 6–24 месяцев);
• благоприятен во всех случаях развития;
• зависит от клональной связи с исходным клоном ХЛЛ

• Наиболее эффективным лекарственным препаратом, использующимся при монотерапии у пациентов с поздним рецидивом хронического  лимфолейкоза является:

• ибрутиниб;
• циклофосфамид;
• хлорамбуцил;
• ритуксимаб

• Проведение аллогенной трансплантации костного мозга больным с хроническим лимфолейкозом рекомендовано в сроки:

• при появлении инфекционных осложнений после терапии;
• во время достижения максимального ответа на терапию ибрутинибом;
• при увеличении цитопении;
• при резком ухудшении состояния здоровья больного

• Варианты терапии, проводимой у пациентов с поздним рецидивом:

• режим R-HDMP — ритуксимаб в сочетании с высокими дозами стероидов (у больных с цитопенией);
• повторные флударабин-содержащие курсы при условии, что при проведении этой терапии в первой линии не наблюдалась значительная  токсичность;
• режим BR (бендамустин + ритуксимаб);
• монотерапия ибрутинибом

• Персистирующий лимфоцитоз при терапии ибрутинибом у больных с хроническими лимфолейкозом обозначает как:

• частичная ремиссия;
• частичный рецидив;
• полная ремиссия;
• частичный ответ с лимфоцитозом

• В зависимости от цели лечения выделяют следующие терапевтические группы пациентов:

• пациенты подросткового возраста;
• пациенты с хорошим соматическим статусом без сопутствующих заболеваний;
• пациенты старческого возраста с органной недостаточностью;
• пациенты преклонного возраста cо множеством сопутствующих заболеваний

• Стандартом терапии первой линии у молодых пациентов c хорошим соматическим статусом является:

• режим FCR (флударабин, циклофосфамид, ритуксимаб);
• терапия хлорамбуцила с ритуксимабом (R-Clb);
• использование моноклональных антител;
• монотерапия флударабином

• Выбор терапии второй и последующих линий при хроническом лимфолейкозе зависит от:

• клинической картины в рецидиве;
• времени наступления рецидива;
• возраста больного;
• терапии первой линии

• К группе пациентов старческого возраста относятся больные с:

• отсутствием сопутствующих заболеваний;
• органной недостаточностью;
• тяжелыми сопутствующими заболеваниями;
• невысокой ожидаемой продолжительностью жизни, обусловленной возрастом

• Особенностями терапии обинутузумабом в сочетании с хлорамбуцилом (G-Clb) у пожилых пациентов со значимой коморбидностью  являются:

• высокая частота инфекционных осложнений;
• быстрое разрушение клеток ХЛЛ и активация нормальных иммунных клеток;
• наибольшая частота ответа и полных ремиссий;
• высокая частота тяжелых инфузионных реакций

• Методы реабилитации больных с хроническим лимфолейкозом включают в себя:

• специальные методы реабилитации не существуют;
• ведение здорового образа жизни, исключающего избыточную инсоляцию и тепловые физиопроцедуры;
• реабилитацию при возникновении осложнений в течение основного заболевания в рамках соответствующих нозологий.;
• применение кинезиотерапии

• Для лечения хронического лимфолейкоза у пожилых пациентов со значимой коморбидностью применяются:

• хлорамбуцил в сочетании с ритуксимабом;
• режим FCR (флударабин, циклофосфамид, ритуксимаб);
• монотерапия флударабином;
• дозоредуцированные режимы с флударабином и бендамустином в сочетании с ритуксимабом

• К преимуществам ибрутиниба при лечении пациентов с хроническим лимфолейкозом группы высокого риска относятся:

• снижение сроков проведения аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток при использовании препарата;
• высокая частота инфекционных осложнений;
• более высокая частота инфузионных реакций

• К рекомендациям по лечению пациентов из группы высокого риска относят:

• применение терапии ибрутинибом до прогрессии или непереносимой токсичности;
• проведение трансплантации в период максимального эффекта от терапии ибрутинибом;
• применение терапииофатумумабом до прогрессии или непереносимой токсичности;
• проведение аллогенной трансплантации костного мозга всем пациентам, у которых есть возможности для ее проведения (молодой соматически сохранный пациент, наличие донора или возможность подбора неродственного донора

• Распределение пациентов с хроническим лимфолейкозом на терапевтические группы зависит от:

• определяется решением врача;
• психического состояния пациента;
• возраста пациента;
• соматического статуса

• Эффективность терапии FCR у молодых пациентов с хроническим лимфолейкозом обусловлена:

• эрадикацией минимальной остаточной болезни в большинстве случаев;
• токсичностью терапии;
• высокой частотой общего ответа на терапию;
• высокой частотой полных ремиссий

• Тактика, рекомендованная для лечения медленно прогрессирующего хронического лимфолейкоза:

• выжидательное наблюдение до появления показаний к терапии;
• применение поддерживающей терапии;
• немедленная трансплантация костного мозга;
• немедленное начало курса стандартной терапии

• Злокачественное клональное лимфопролиферативное заболевание, характеризующееся накоплением атипичных зрелых -лимфоцитов в крови, костном мозге, лимфатических узлах, печени и селезёнке:

• хронический миелоидный лейкоз;
• острый миелобластный лейкоз;
• острый лимфобластный лейкоз;
• хронический лимфолейкоз