Классификация и способы диагностики наследственных моторно-сенсорных нейропатий

• Аксональные формы наследственных моторно-сенсорных нейропатий обусловлены мутациями в генах

• HSPB1;
• MFN2;
• NDRG1;
• PMP22;
• RAB7;
• SH3TC2

• Аллельным вариантом для наследственной моторно-сенсорной нейропатии (НМСН) 1В типа, обусловленной мутациями в гене MPZ, является

• НМСН 1А типа;
• НМСН 1Х типа;
• НМСН 2J типа;
• НМСН 4А типа

• Белковый продукт гена MFN2, ответственного за возникновение моторно-сенсорной нейропатии 2А типа, осуществляет

• динамические процессы в митохондриальном хондриоме;
• связь между миофибриллами;
• функционирование микротрубочек периферических нервов;
• функционирование нейрофиламентов

• В основе локусной гетерогенности лежит

• наличие альтернативного сплайсинга, обеспечивающего многообразие и тканеспецифичность белковых продуктов одного гена;
• наличие мутаций, нарушающих функцию различных доменов белкового продукта гена;
• наличие нескольких мутантных аллелей одного гена;
• сходство функций белковых продуктов генов, ответственных за возникновение заболевания

• Генетический вариант демиелинизирующей наследственной моторно-сенсорной нейропатии, обнаруживаемый у больных цыганского происхождения, обусловлен мутациями в гене

• MFN2;
• NDRG1;
• PMP22;
• TTR

• Демиелинизирующие варианты наследственных моторно-сенсорный нейропатий характеризуются

• нормальными значениями показателей скорости проведения импульса по периферическим нервам;
• снижением скорости проведения импульса по периферическим нервам;
• снижением скорости проведения импульса только по одному из периферических нервов;
• увеличением скорости проведения импульса по периферическим нервам

• Демиелинизирующие наследственные моторно-сенсорные нейропатии 4 типа ассоциированы с мутациями в генах

• GDAP1, MTMR2, SH3TC2, NDRG1;
• MPZ, EGR2,GJB1;
• RAB7, MFN2;
• TTR, HINT1, GARS, HSPB1

• Демиелинизирующие наследственные моторно-сенсорные нейропатии 4А, 4В, 4С и 4D типов наследуются

• Х-сцепленно доминантно;
• Х-сцепленно рецессивно;
• аутосомно-доминантно;
• аутосомно-рецессивно

• Демиелинизирующие наследственные моторно-сенсорные нейропатии с аутосомно-доминантным типом наследования обозначают как варианты

• 1 типа;
• 2 типа;
• 3 типа;
• 4 типа

• Демиелинизирующие наследственные моторно-сенсорные нейропатии с аутосомно-рецессивным типом наследования обозначают как варианты

• 1 типа;
• 4 типа;
• 5 типа;
• 6 типа

• Демиелинизирующие наследственные моторно-сенсорные нейропатии, наследующиеся аутосомно-доминантно, обусловлены мутациями в генах

• EGR2;
• GARS;
• MPZ;
• MTMR2;
• PMP22;
• TTR

• Деформация кистей и стоп, сухожильная гипорефлексия, расстройство чувствительности, координаторные нарушения характерны для

• болезни Кернс-Сейра;
• моторно-сенсорных нейропатий;
• прогрессирующих мышечных дистрофий;
• спинальных мышечных атрофий

• Для аксональных форм наследственных моторно-сенсорных нейропатий характерно

• наличие фибрилляций при нормальных скоростях проведения импульса;
• понижение скорости проведения импульса до 20 м/сек;
• снижение скорости проведения импульса; при этом она остаётся выше 38 м/сек;
• спайкоподобные потенциалы двигательных единиц

• Для демиелинизирующей наследственной моторно-сенсорной нейропатии 1 типа характерно

• наличие фасцикуляций при нормальных скоростях проведения импульса;
• полифазные укороченные по длительности потенциалы двигательных единиц;
• снижение скорости проведения импульса менее 38 м/сек;
• снижение скорости проведения импульса, но не менее 38 м/сек

• Для демиелинизирующих наследственных моторно-сенсорных нейропатий характерно

• гипотрофия дистальных групп мышц конечностей, гипостезии в зоне пораженных мышц;
• гипотрофия проксимальных групп мышц конечностей, гипостезии в зоне пораженных мышц;
• повышение сухожильных рефлексов;
• снижение скорости проведения импульса по срединному нерву менее 38 м/с;
• снижение сухожильных рефлексов

• Для наследственных сенсорных нейропатий характерным является наличие

• повышения сухожильных рефлексов;
• сенситивно-мозжечковая атаксии;
• снижения интеллекта;
• трофических язв в области конечностей и снижение всех видов чувствительности

• Для подтверждающей генетической диагностики наследственных моторно-сенсорных нейропатий целесообразно использовать

• молекулярное кариотипирование;
• последовательное секвенирование отдельных известных генов;
• секвенирование генома;
• секвенирование экзома

• Для уточнения этиологии аксональных вариантов наследственных моторно-сенсорных нейропатий наиболее эффективно использовать

• анализ мутаций в митохондриальной ДНК;
• секвенирование по Сенгеру отдельных генов;
• секвенирование экзома;
• хромосомный микроматричный анализ

• Доля наследственных моторно-сенсорных нейропатий среди всех хронических полинейропатий составляет

• 20-30%;
• 40-50 %;
• 60-70%;
• 80-90%

• К аутосомно-рецессивным демиелинизирующим наследственным моторно-сенсорным нейропатиям приводят мутации в генах

• GDAP1;
• GJB1;
• MFN2;
• MTMR2;
• NDRG1;
• SH3TC2

• К возникновению Х-сцепленного доминантного варианта наследственной моторно-сенсорной нейропатии приводит мутация в гене

• CAPN3;
• GJB1;
• MPZ;
• PMP22

• К развитию аксональных форм наследственных моторно-сенсорных нейропатий приводят мутации в генах

• GDAP1, MTMR2, SH3TC2, NDRG1;
• MFN2, RAB7, GARS, HSPB1;
• PMP22, MPZ, EGR2,GJB1;
• TTR, HINT1

• К развитию демиелинизирующих наследственных моторно-сенсорных нейропатий 1 типа приводят мутации в генах

• GDAP1, MTMR2, SH3TC2, NDRG1;
• MFN2, RAB7, GARS, HSPB1;
• PMP22, MPZ,EGR2,GJB1;
• TTR, HINT1

• Критерием дифференцировки аксонального и демиелинизирующего варианта полинейропатии при электронейромиографическом исследовании является пороговое значение показателя скорости проведения импульса по срединному нерву

• 25 м/сек;
• 38 м/сек;
• 45 м/сек;
• 60 м/сек

• Миотонические феномены, обусловленные гиперчувствительностью периферических нервов, характерны для

• амилоидной транстиретиновой аксональной нейропатии;
• миотонии Томсона-Беккера;
• миотонической дистрофии Куршмана-Штейнерта-Баттена;
• нейромиотонии с аксональной нейропатией

• Морфофизиологическая классификация наследственных моторно-сенсорных нейропатий основана на

• биопсии срединного нерва;
• клинической картине и возрасте дебюта заболевания;
• определении типа наследования заболевания;
• различиях в показателях скорости проведения импульса по срединному нерву при электронейромиографическом исследовании

• Мутации в гене EGR2 приводят к развитию наследственной моторно-сенсорной нейропатии

• 1D типа;
• 1В типа;
• 2А типа;
• 4С типа

• Мутации в гене GDAP1 приводят к возникновению демиелинизирующей наследственной моторно-сенсорной нейропатии, наследующейся

• Х-сцепленно-доминантно;
• Х-сцепленно-рецессивно;
• аутосомно-рецессивно;
• голандрически

• Мутации в гене GJB1 приводят к развитию наследственной моторно-сенсорной нейропатии

• 1А типа;
• 1Х типа;
• 2А типа;
• 4В типа

• Мутации в гене MPZ приводят к развитию наследственной моторно-сенсорной нейропатии

• 1В типа;
• 1Х типа;
• 2А типа;
• 4В типа

• Наиболее распространенный генетический вариант демиелинизирующих наследственных моторно-сенсорных нейропатий обусловлен мутациями в гене

• EGR;
• GJB1;
• MPZ;
• PMP22

• Наиболее тяжёлые клинические фенотипы демиелинизирующих наследственных моторно-сенсорных нейропатий наблюдаются при мутациях в гене

• EGR2;
• GJB1;
• MPZ;
• PMP22

• Наибольшее количество случаев наследственной моторно-сенсорной нейропатии наследуются

• Х-сцепленно-доминантно;
• Х-сцепленно-рецессивно;
• аутосомно-доминантно;
• аутосомно-рецессивно

• Наличие дистальной мышечной слабости, дистальных атрофий мышц, деформации стоп и кистей, снижения сухожильных рефлексов позволяет поставить предваритеьный диагноз

• моторно-сенсорной полинейропатии;
• мышечной дистрофии Дюшенна;
• спастической параплегии Штрюмпеля;
• спинальной амиотрофии

• Наследственная моторно-сенсорная нейропатия 1А типа, обусловленная мутациями в гене РМР22, наследуется по

• Х-сцепленному доминантному типу;
• аутосомно-доминантному типу;
• аутосомно-рецессивному типу;
• митохондриальному типу

• Наследственная нейропатия со склонностью к параличам от сдавления наследуется по типу

• Х-сцепленному рецессивному;
• аутосомно-доминантному;
• аутосомно-рецессивному;
• голандрическому

• Нейромиотония с аксональной нейропатией наследуется по

• Х-сцепленному доминантному типу;
• аутосомно-доминантному типу;
• аутосомно-рецессивному типу;
• митохондриальному типу

• Нейромиотония с аксональной нейропатией обусловлена мутациями в гене

• GDAP1;
• HINT1;
• MFN2;
• TTR

• Один из частых генетических вариантов аутосомно-рецессивных демиелинизирующих моторно-сенсорных нейропатий обусловлен мутациями в гене

• MFN2;
• PMP22;
• SH3TC2;
• TTR

• Основной молекулярно-генетической причиной наследственной моторно-сенсорной нейропатии 1А типа является

• гетерозиготная делеция 7-8 экзонов гена SMN1;
• делеция гена DMD;
• делеция гена РМР22;
• дупликация гена РМР22

• Основным механизмом возникновения дупликации и сопряжённой делеции в гене PMP22 является

• генная конверсия;
• неравный кроссинговер;
• нереципрокная транслокация;
• транспозиция мобильного элемента

• Отличительным признаком нейропатии со склонностью к параличам от сдавления является наличие

• деформации кистей;
• повышения сухожильных рефлексов;
• рецидивирующих парезов периферических нервов;
• спиноцеребеллярная атаксии

• При аксональных наследственных моторно-сенсорных нейропатиях можно выявить

• акромутиляции;
• наличие трофических язв на коже голеней, которые часто инфицируются;
• снижение скорости проведения импульса по срединному нерву менее 38 м/с;
• снижение скорости проведения импульса по срединному нерву, но не менее 38 м/с

• При аллельной гетерогенности мутации

• в разных генах приводят к формированию одного клинического фенотипа;
• в разных генах приводят к формированию различных клинических фенотипов;
• одного гена приводят к формированию одного клинического фенотипа;
• одного гена приводят к формированию различных клинических фенотипов

• При локусной гетерогенности мутации

• в разных генах приводят к формированию различных клинических фенотипов;
• одного гена приводят к формированию различных фенотипов;
• одного и того же гена приводят к формированию одного клинического фенотипа;
• произошедшие в разных генах, приводят к формированию единого клинического фенотипа

• При наличии клинической картины аксональной моторно-сенсорной нейропатии для установления молекулярно-генетической причины болезни наиболее целесообразно провести

• анализ дупликации гена РМР22;
• поиск точковых мутаций в гене GJB1;
• поиск точковых мутаций в гене MFN2;
• секвенирование экзома

• При наличии клинической картины демиелинизирующей моторно-сенсорной нейропатии и Х-сцепленного доминантного типа наследования заболевания в семье первым шагом для установления молекулярно-генетической причины болезни является

• анализ дупликации гена РМР22;
• поиск точковых мутаций в гене GJB1;
• поиск точковых мутаций в гене РМР22;
• секвенирование экзома

• При наличии клинической картины демиелинизирующей моторно-сенсорной нейропатии и аутосомно-доминантной сегрегации заболевания в семье первым шагом для установления молекулярно-генетической причины болезни является

• анализ дупликации гена РМР22;
• поиск точковых мутаций в гене GJB1;
• поиск точковых мутаций в гене РМР22;
• секвенирование экзома

• При промежуточных вариантах наследственных моторно-сенсорных нейропатий показатели скорости проведения импульса варьируют в пределах

• -10 м/сек;
• 10-25 м/сек;
• 25-45 м/сек;
• 45-60 м/сек

• При спорадическом случае (единственный больной в семье) демиелинизирующей моторно-сенсорной нейропатии первым шагом для установления молекулярно-генетической причины болезни является

• анализ дупликации гена РМР22;
• поиск точковых мутаций в гене GJB1;
• поиск точковых мутаций в гене РМР22;
• секвенирование экзома

• Причиной аллельной гетерогенности является

• многоэтапность процесса утилизации субстрата или синтеза продукта, требующая нескольких ферментных систем;
• наличие мутаций, нарушающих функцию различных доменов белкового продукта гена;
• наличие различных путей для реализации одного физиологического процесса, требующих разнообразных белковых продуктов генов;
• сходство функций белковых продуктов генов, ответственных за возникновение заболевания

• Продукт гена GDAP1 совместно с митофузином обеспечивает

• слияние и расхождение митохондрий;
• точность трансляции;
• формирование перехвата Ранвье;
• функционирование глиального канала

• Продукт гена GJB1 – коннексин 32, является

• выполняет функции шаперона;
• осуществляет динамические процессы в митохондриальном хондриоме;
• формирует глиальный канал;
• функционирование микротрубочек периферических нервов;
• является фактором транскрипции

• Самый распространенный генетический вариант аксональных моторно-сенсорных нейропатий с аутосомно-доминантным типом наследования обусловлен мутациями в гене

• CAPN3;
• FKRP;
• MFN2;
• MPZ

• Секвенирование экзома не позволяет определить

• изменение числа копий генов;
• мутации в генах митохондриального генома;
• однонуклеотидные замены;
• однонуклеотидные инсерции и делеции;
• экспансию нуклеотидных повторов

• Специфическими симптомами наследственной моторно-сенсорной нейропатии являются

• гипотрофия дистальных групп мышц конечностей, гипостезии в зоне пораженных мышц;
• гипотрофия мышц лица;
• гипотрофия проксимальных мышц конечностей, гипостезии в зоне пораженных мышц;
• усиление сухожильных рефлексов с рук и ног

• Суммарная распространённость всех форм наследственных моторно-сенсорных нейропатий варьирует в пределах

• 1:1000 – 1:3000;
• 1:10000 – 1:50000;
• 1:3000 – 1:10000;
• 1:50000 – 1:1

• Транстиретин является предшественником

• амилоида;
• дегидробиоптерина;
• миелина;
• прионного белка

• Транстиретин, белковый продукт гена TTR, является

• структурным белком миелиновой оболочки;
• супрессором опухолевого роста;
• транскрипционным фактором;
• транспортёром гормонов щитовидной железы

• Транстиретин, белковый продукт гена TTR, являясь транспортёром гормонов щитовидной железы, регулирует

• динамические процессы в митохондриях;
• процессы апоптоза;
• регенерацию периферических нервов;
• функционирование глиального канала

• Транстиретиновая аксональная нейропатия наследуется по

• Х-сцепленному доминантному типу;
• аутосомно-доминантному типу;
• аутосомно-рецессивному типу;
• митохондриальному типу

• Трофические язвы на коже голеней, выраженные расстройства всех видов чувствительности, мутиляции пальцев ног наиболее характерны для наследственной моторно-сенсорной нейропатии

• 1А типа, обусловленной мутациями в генеPMP22;
• 2D типа, обусловленной мутациями в генеGARS;
• 2В типа, обусловленной мутациями в гене RAB7;
• 4C типа, обусловленной мутациями в генеSH3TC2

• Х-сцепленный доминантный тип наследования характерен для мутаций в гене

• DMD;
• ERG1;
• GJB1;
• PMP22