Классификация, интерпретация цитогенетических и молекулярных находок, оценка риска и выбор терапии острых миелоидных лейкозов (ОМЛ) у детей

• В каких случаях безоговорочно показана алло-трансплантация гемопоэтических стволовых клеток во время первой ремиссии?

• -5;
• -7;
• более 3 хромосомных аномалий исключая стандартные;
• гетерогенная мутация гена CEBPA;
• мутации WT1, FLT3-ITD, NUP98 при отсутствии мутации NPM1

• В каком протоколе доказана эффективность постиндуктивной терапии короткими интенсивными курсами?

• AML-BFM 83;
• AML-BFM 87;
• AML-BFM-93;
• MRC AML 1

• Для выявления прогноза острых миелоидных лейкозов необходимо

• иммунофенотипическое исследование опухолевого пула клеток;
• исследование кариотипа опухолевых клеток;
• молекулярно-генетическое исследование пунктата костного мозга и крови;
• морфоцитохимическое исследование пунктата костного мозга

• Для каких хромосомных аномалий характерна мутация FLT3-ITD?

• inv (16) (p13.1; q22);
• (8;21) (q22; q21.1);
• нормальный кариотип;
• различные комбинированные аномалии кариотипа

• Для каких хромосомных аномалий характерна мутация KITгена?

• inv (16) (p13.1; q22);
• (16;16) (p13.1; q22);
• (8;21) (q22; q21.1);
• нормальный кариотип

• Для каких цитогенетических групп характерна биаллельная мутация гена CEBPA?

• (15;17);
• некомплексный кариотип (менее 3 хромосомных аномалий в комбинации с нормальным кариотипом);
• нормальный кариотип;
• различные хромосомные аномалии в комбинации с нормальным кариотипом

• Для каких цитогенетических групп характерна биаллельная мутация гена TP53?

• (11;17);
• аномалии 5, 7 или 17 хромосом и/или комплексный кариотип (≥ 5 хромосомных аномалий, исключая стандартные);
• комплексный кариотип (≥ 5 хромосомных аномалий исключая стандартные);
• нормальный кариотип

• Для оценки прогноза при классическом варианте острого промиелоцитарного лейкоза необходимо

• общий анализ крови;
• определить иммунофенотип опухолевых клеток;
• определить ответ на терапию индукции ремиссии;
• оценить результаты коагулограммы

• Для установки линейной принадлежности опухолевых клеток необходимы следующие исследования

• иммунофенотипическое исследование опухолевого пула клеток;
• коагулограмма;
• морфоцитохимическое исследование опухолевых клеток;
• общий анализ мочи;
• цитогенетическое исследование пунктата костного мозга

• Для чего необходимо исследование общего анализа крови при диагностике ОМЛ?

• для оценки уровня лейкоцитов с целью определения прогноза заболевания;
• для оценки уровня нейтрофилов с целью выявления причины фебрильной температуры;
• для оценки уровня тромбоцитов и решения вопроса о необходимости трансфузии тромбоконцентрата;
• с целью оценки уровня эритроцитов и гемоглобина и решения вопроса о необходимости трансфузии эритроцитарной взвеси с заместительной целью

• Для чего необходимо исследовать биохимический анализ крови при диагностике ОМЛ?

• выявить гипопротеинемию и с заместительной целью трансфузию альбумина;
• выявить острую почечную недостаточность;
• оценить прогноз ОМЛ;
• оценить уровень электролитов К+, Na+, Са++ с целью их коррекции

• К чему приводит гиперметилирование ДНК при ОМЛ?

• более быстрому делению клеток;
• компактизации хроматина;
• снижению активности генов, отвечающих за дифференцировку клеток миелопоэза;
• увеличению расстояния между нуклеосомами

• Как быстро необходимо начинать терапию у детей, больных ОМЛ, с синдромом Дауна с мутацией моложе 5 лет?

• как можно раньше, сразу после установки диагноза ОМЛ;
• начинать терапию не ранее, чем через неделю от установки диагноза или только после ухудшения состояния больного;
• отложить начало лечения до получения всех результатов исследования при стабильном состоянии;
• после отнесения пациента к определенной группе риска

• Как быстро необходимо начинать терапию у детей, больных острыми миелоидными лейкозами?

• как можно раньше, сразу после установки диагноза ОМЛ;
• начинать терапию только после ухудшения состояния больного;
• отложить начало лечения до получения всех результатов исследования;
• после отнесения пациента к определенной группе риска

• Как часто встречается острый миелоидный лейкоз в детском возрасте?

• 15–20%;
• 20–50%;
• <15%;
• >50%

• Какая по интенсивности терапия необходима для больных с синдромом Дауна и моложе 5 лет?

• аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток;
• менее интенсивная;
• наиболее интенсивная

• Какая система поражается при остром миелоидном лейкозе?

• иммунная система;
• кроветворная система;
• лимфоидная система;
• сердечно-сосудистая

• Какая хромосомная аномалия характерна для классического варианта острого промиелоцитарного лейкоза?

• PML-RARa;
• (11;17);
• (15;17);
• (8;17);
• (8;21);
• (9;22

• Какая хромосомная транслокация характерна для детей, больных острым мегакариобластным лейкозом, в возрасте до одного года?

• inv (16)/t (16;16);
• (10;11) (p12; q23);
• (1;22) (p13; p13);
• (8;21) (q22; q22

• Какие генетические аномалии характерны для высокого риска ОМЛ?

• 45х (утрата одной из половых хромосом: -х/-у);
• (10;11) (p12; q23), химерный ген KMT2A-MLL10;
• (6;9) (p23; q34), химерный ген DEK-NUP214;
• (9;22) (q34; q11), химерный ген BCR-ABL1

• Какие группы острых миелоидных лейкозов составляют классификацию ВОЗ 2017?

• ОМЛ с минимальной дифференцировкой;
• ОМЛ, относящиеся к другим категориям без специфических особенностей;
• миелоидная саркома;
• миелоидные пролиферации, связанные с синдромом Дауна

• Какие группы острых миелоидных лейкозов составляют классификацию ВОЗ 2017?

• бифенотипические острые миелоидные лейкозы;
• миелоидные пролиферации, связанные с синдромом Дауна;
• острые миелоидные лейкозы из эритроидного ростка кроветворения;
• острые миелоидные лейкозы с неслучайно встречающимися генетическими аномалиями;
• острые миелоидные лейкозы связанные с терапией другого онкологического заболевания (острые миелоидные лейкозы, как вторая опухоль

• Какие из препаратов относятся к деметилирующим?

• 2-хлордеоксиаденозин;
• 5-азацитидин;
• децитабин;
• флударабин;
• цитозинарабинозид

• Какие особенности лечения больных острыми миелоидными лейкозами из миелодиспластического синдрома?

• нет показаний к аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток во время первой ремиссии;
• проведение аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток в как можно ранние сроки независимо от статуса ремиссии;
• проведение эпигенетической терапии без интенсивной химиотерапии;
• провести интенсивную химиотерапию

• Какие показатели характеризуют стандартную группу риска при остром промиелоцитарном лейкозе?

• достигнута морфологическая ремиссия после терапии индукции ремиссии;
• нормальный уровень фибриногена;
• полная элиминация химерного гена PML-RARa после третьего курса химиотерапии;
• уровень лейкоцитов при инициальной диагностике менее 10х109/л

• Какие признаки ОМЛ характерны для детей с синдромом Дауна и моложе 5 лет?

• (10;11);
• мутация гена GATA1;
• низкий уровень фибриногена;
• острый мегакариобластный лейкоз

• Какие синдромы характерны для острых миелоидных лейкозов?

• анемический;
• геморрагический;
• кишечный;
• нефритический;
• нефротический;
• пролиферативный;
• токсический

• Какие хромосомные аномалии характерны для благоприятного прогноза стандартной группы риска ОМЛ?

• inv (16) или t (16;16), химерный ген CBFb-MYH11 без мутации C-KIT;
• (1;22) (p13; p13), химерный ген RBM15-MKL1;
• (8;21) (q22; q22), химерный ген RUNX1-RUNX1T1 без мутации C-KIT;
• мутация CEBPА

• Какие хромосомные аномалии характерны для промежуточной группы риска?

• 46хх, ху (нормальный кариотип);
• del(7q-);
• (3;3) (q21; q26.2), химерный ген RPN1-EVI1;
• (3;5) (q25; q34), химерный ген NPM1-MLE1;
• (3;5) (q26; q31), H2AFY-MECOM;
• (9;11) (p21; q23), химерный ген KMT2A-MLLT3

• Какие хромосомные аномалии характерны для сверхблагоприятного прогноза стандартной группы риска ОМЛ?

• inv (16) или t (16;16), химерный ген CBFb-MYH11 без мутации C-KIT;
• (1;22) (p13; p13), химерный ген RBM15-MKL1;
• (8;21) (q22; q22), химерный ген RUNX1-RUNX1T1 без мутации C-KIT;
• мутация CEBPА

• Какие хромосомные аномалии являются неслучайно встречающимися?

• inv (3) (q21; q26.2) или t (3;3) (q21; q26.2); GATA2, MECOM RPN1-EVI1;
• (4;11);
• (6;9) (p23; q34); DEK-NUP214;
• (9;11) (q22; q23); MLLT3-MLL

• Какие хромосомные аномалии являются неслучайно встречающимися?

• inv (16) (p13.1; q22) или t (16;16) (p13.1; q22); CBFB-MYH11;
• (11;17);
• (15;17) (q22; q12); PML-RAR;
• (2;5);
• (8;21) (q22; q22); RUNX1-RUNX1T1

• Какие цитогенетические группы характерны мутации гена NPM1?

• (8;21) (q22; q21.1);
• некомплексный кариотип (менее 3 хромосомных аномалий в комбинации с нормальным кариотипом);
• нормальный кариотип;
• различные хромосомные аномалии в сочетании с нормальным кариотипом

• Какие цитогенетические группы характерны мутации гена NPM1в сочетании сFLT3-ITD?

• inv (16) (p13.1; q22);
• комплексный кариотип (более 3 хромосомных аномалий в комбинации с нормальным кариотипом);
• нормальный кариотип;
• различные хромосомные аномалии в сочетании с нормальным кариотипом

• Клетка-родоначальница опухолевого пула клеток при острых миелоидных лейкозах

• измененный пул клеток;
• миелобласт;
• монобласт;
• мультипотентная коммитированная клетка;
• промиелобласт;
• стволовая лейкемическая клетка;
• стволовая омнипотентная клетка

• Низкий уровень фибриногена при ОМЛ указывает на

• возможное течение острого промиелоцитарного лейкоза;
• возможное течение синдрома внутрисосудистого свертывания;
• нарушение питания;
• печеночную недостаточность

• Отличительные иммунофенотипические признаки острого промиелоцитарного лейкоза

• отсутствие экспрессии CD34;
• экспрессия CD33;
• экспрессия HLA-DR

• Отличительные клинические признаки промиелоцитарного лейкоза

• кишечные кровотечения;
• носовые кровотечения;
• отсутствие геморрагического синдрома;
• синдром диссеменированного внутрисосудистого свертывания;
• увеличение размеров печени и селезенки

• Показания к переводу в высокую группу риска

• коэкспрессия лимфоидных антигенов на поверхности бластов;
• отсутствие ремиссии после первого курса терапии;
• уровень минимальной остаточной болезни более 0,01 после второго курса химиотерапии;
• эволюция кариотипа во время терапии

• Показания к проведению аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток во время первой ремиссии

• больные с гиперлейкоцитозом (более 100х109/л);
• больные, включенные в группу высокого риска с -7,-5, 7q-, 5q-, t (6;9), t (10;11), t (3;3), FLT3-ITDбез экспрессии NPM1, WT1 без экспрессии NPM1;
• все больные с отсутствием морфологической ремиссии после первого курса индукции;
• все больные с уровнем минимальной остаточной болезни более 0,01 после второго курса химиотерапии по данным иммунофлюоресцентного исследования пунктата костного мозга

• Причина инфекционного синдрома

• длительная гранулоцитопения;
• лейкоцитоз;
• тромбоцитопения;
• характерные хромосомные аномалии и мутации генов

• Результат терапии полностью-транс ретиноевой кислоты (ATRA) у больных острыми миелоидными лейкозами, исключая острый промиелоцитарный лейкоз

• способствует дифференцировке опухолевых клеток;
• увеличивает уровень фибриногена и снижает уровень Д-димера;
• цитотоксический эффект

• Функция гистондеацетилазы

• отщепляет ацетильную группу от гистона;
• способствует дифференцировке опухолевых клеток;
• способствует компактизации хроматина;
• способствует увеличению расстояния между нуклеосомами

• Характерные для острого промиелоцитарного изменения коагулограммы

• высокий уровень Д-димера;
• гиперфибриногенемия;
• гипофибриногенемия;
• удлинение активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ

• Характерные морфоцитологические признаки острого промиелоцитарного лейкоза

• азурофильная зернистость;
• палочки Ауэра;
• ядро моноцитоидной формы;
• ядро округлой формы

• Что можно установить при генетическом (цитогенетическом и молекулярно-генетическом) исследовании бластов острых миелоидных лейкозов?

• группы риска;
• диагноз мегакариоцитарный лейкоз;
• диагноз эритробластный лейкоз;
• необходимые химиопрепараты;
• показания к алло-трансплантации гемопоэтических стволовых клеток во время первой ремиссии при острых миелоидных лейкозах;
• принадлежность опухолевых клеток миелоидному ряду гемопоэза;
• прогноз острых миелоидных лейкозов;
• уровень дифференцировки опухолевых клеток

• Что можно установить при иммунофенотипическом исследовании пунктата костного мозга при острых миелоидных лейкозах?

• диагноз мегакариоцитарный лейкоз;
• диагноз эритробластный лейкоз;
• принадлежность опухолевых клеток миелоидному ряду гемопоэза;
• прогноз острых миелоидных лейкозов;
• уровень дифференцировки опухолевых клеток

• Что позволяет выявить морфоцитохимическое исследование при ОМЛ?

• вероятность ответа на терапию индукцию ремиссии;
• выбрать целенаправленную терапию;
• линейную принадлежность опухолевых клеток;
• прогноз ОМЛ

• Что позволяет определить цитогенетическое исследование?

• вероятность ответа на терапию индукции ремиссии;
• линейную принадлежность опухолевых клеток;
• применение полностью-транс ретиноевой кислоты в терапии;
• прогноз ОМЛ