Лекарственная терапия меланомы

Адъювантная иммунотерапия препаратами интерферона — альфа больным меланомой кожи после радикального хирургического лечения проводится:

Биохимическим фактором неблагоприятного прогноза течения меланомы кожи является:

• после заживления послеоперационной раны, но не более чем через 9 недель после хирургического лечения;
• сразу после хирургического лечения;
• сроки проведения не имеют значения;
• через 9 недель после хирургического лечения

В связи со степенью риска проведение адъювантной лекарственной терапии при меланоме кожи показано при

• повышение уровня аминотрансфераз (АсАТ, АлАТ);
• повышение уровня глюкозы крови натощак;
• повышение уровня лактатдегидрогеназы (ЛДГ);
• повышение уровня сывороточного железа

Для исключения метастатического поражения головного мозга при меланоме кожи предпочтительным методом обследования является:

• IIa стадии;
• IIb стадии;
• Ia стадии;
• Ib стадии

Для меланомы промежуточного и высокого риска прогрессирования IIb-III стадией заболевания является нехарактерным:

• КТ головного мозга с внутривенным контрастированием;
• МРТ головного мозга с внутривенным контрастированием;
• детальный неврологический осмотр;
• рентгенография черепа в двух проекциях

Для проведения адъювантного лечения нераспространенной меланомы кожи применяются:

Для проведения адъювантной терапии меланомы кожи рекомендовано применять:

• наличия отдаленных метастазов;
• наличия поражения регионарных лимфоузлов;
• толщина опухоли по Breslow 2,01-4,0 мм с изъязвлением поверхности [T3b];
• толщина по Breslow 4,01 мм и более вне зависимости от наличия изъязвления [T4a-b]

Ингибитор рецептора CTLA4 (ипилимумаб) рекомендуется вводить:

• ингибиторы EGFR-рецепторов;
• препараты золедроновой кислоты;
• препараты рекомбинантного интерферона альфа-2a,b (ИФН альфа);
• цитостатические препараты в различных комбинациях

Исключением в комплексном обследовании больного меланомой кожи с целью определения стадии заболевания входит является:

• индукторы интерферонов;
• интерферон – альфа;
• интерферон – бета;
• интерферон – гамма

К группам препаратов, применяемых для лечения меланомы кожи относятся:

• не более 4 раз;
• не менее 5 раз;
• однократно;
• пожизненно

К группам промежуточного и высокого риска прогрессирования относятся больные со IIb-III стадией заболевания меланомой, т.е. больные:

К группе препаратов блокаторов рецепторов PD1 относятся:

• КТ с внутривенным контрастированием органов грудной клетки и брюшной полости;
• МРТ головного мозга с внутривенным контрастированием;
• УЗИ всех групп периферических лимфатических узлов и зон послеоперационных рубцов;
• фиброэзофагогастродуоденоскопия

К группе препаратов блокаторов рецепторов PD1 относятся:

• препараты ингибиторы BRAF;
• препараты ингибиторы CTLA 4;
• препараты ингибиторы EGFR;
• препараты ингибиторы VEGF;
• препараты интерферона-альфа

К группе препаратов ингибиторов BRAF относятся:

• при наличии отдаленных метастазов;
• при наличии поражения регионарных лимфоузлов;
• при толщине опухоли по Breslow 2,01-4,0 мм с изъязвлением поверхности;
• при толщине опухоли по Breslow менее 2,0 мм без изъязвления поверхности;
• при толщине по Breslow 4,01 мм и более вне зависимости от наличия изъязвления

К группе препаратов ингибиторов BRAF относятся:

• Вемурафениб;
• Кобиметиниб;
• Ниволумаб;
• Пембролизумаб;
• Цетуксимаб

К группе препаратов ингибиторов MEK относятся:

К группе препаратов ингибиторов MEK относятся:

• Бевацезумаб и Цетуксимаб;
• Вемурафениб и Дабрафениб;
• Кобиметиниб и Траметиниб;
• Ниволумаб и Пембролизумаб

К побочным эффектам применения препаратов ингибиторов PD1 (Ниволумаб, Пембролизумаб) относятся:

• Бевацезумаб;
• Вемурафениб;
• Дабрафениб;
• Ниволумаб;
• Пембролизумаб

К препаратам, применяемым для химиотерапии метастатической меланомы кожи, относятся:

• Бевацезумаб и Цетуксимаб;
• Вемурафениб и Дабрафениб;
• Кобиметиниб и Траметиниб;
• Ниволумаб и Пембролизумаб

Критическое значение для лекарственной терапии метастатической меланомы кожи имеют следующие генетические мутации:

• Вемурафениб;
• Дабрафениб;
• Кобиметиниб;
• Пембролизумаб;
• Траметиниб;
• Цетуксимаб

Механизм действия препаратов модуляторов иммунологического синапса (ингибиторы рецептора PD1 или CTLA4) основан на:

На первом этапе рекомендовано проведение молекулярно-генетического исследования гистологического материала меланомы кожи для поиска мутаций в генах:

• Бевацезумаб и Цетуксимаб;
• Вемурафениб и Дабрафениб;
• Кобиметиниб и Траметиниб;
• Ниволумаб и Пембролизумаб

На период обследования пациентов с меланомой, с целью оценки эффекта лечения, прием препаратов ингибиторов BRAF или комбинации препаратов ингибиторов BRAF и МЕК:

• аутоимунный гепатит;
• аутоимунный дерматит;
• жировая дистрофия печени;
• угнетение лимфопоэза

Оптимальным у больных меланомой кожи с промежуточным и высоким риском прогрессирования после радикального хирургического лечения является:

• Винбластин;
• Дакарбазин;
• Карбоплатин;
• Оксалиплатин;
• Паклитаксел;
• Темозоломид

Отличительной особенностью побочного действия препаратов ингибиторов BRAF и MEK является:

• в генах BRCA1/2;
• в гене BRAF;
• в гене CKIT;
• в гене EGFR;
• в гене MGMT

Пациентам радикально оперированным по поводу отдаленных метастазов показано:

Пациентам с метастатической или неоперабельной меланомой кожи с доказанным наличием мутации в гене BRAF V600 на первой линии лечения рекомендовано проведение:

• воздействии и активации иммунной системы человека;
• ингибировании соответствующих рецепторов на поверхности клеток опухоли;
• нарушении каскада сигнальных систем в опухолевой клетке;
• прямом цитотоксическом действии на клетки опухоли

Показаниями к отмене терапии препаратами ингибиторами рецептора PD1 (ниволумаб и пембролизумаб) являются

• BRAF;
• BRCA ½;
• C-Kit;
• MGMT

Показаниями к отмене терапии препаратами ингибиторами рецептора PD1 (ниволумаб и пембролизумаб) являются:

• прерывается на время обследования;
• продолжается без изменений;
• продолжается с редукцией дозы;
• продолжается с увеличением дозы

Препаратом ингибитором С-KIT является:

• динамическое наблюдение;
• проведение адъювантной иммунотерапии;
• проведение адъювантной химиолучевой терапии;
• проведение лучевой терапии на область послеоперационного рубца

При лечении пациента с применением препаратов модуляторов иммунологического синапса (ингибиторы рецептора PD1 или CTLA4) радиологическую оценку эффективности лечения рекомендуется проводить не ранее чем через:

При медленно прогрессирующей метастатической и/или местнораспространенной меланоме (III неоперабельная — IV стадии) у пациентов после прогрессирования болезни на фоне стандартной терапии (блокаторы рецептора PD1, ингибиторы BRAF, комбинация ингибиторов BRAF и МЕК) рекомендуется использование препарата:

• гематологическая токсичность с угнетением лимфопоэза;
• дерматологическая токсичность с повышением риска развития опухолей кожи;
• кардиотоксичность с развитием аритмии;
• нейротоксичность со специфическим поражением слухового нерва

При наличии признаков прогрессирования заболевания на фоне применения ингибиторов BRAF или комбинации ингибиторов BRAF и МЕК, или появления признаков непереносимости такой терапии, при сохранении удовлетворительного общего состояния пациента (ECOG 0-2) и ожидаемой продолжительности жизни более 3 месяцев рекомендуется:

• динамическое наблюдение;
• проведение адъювантной лучевой терапии;
• проведение адъювантной химиолучевой терапии;
• проведение адъювантной химиотерапии цитостатическими препаратами

При невозможности проведения терапии (или сроками ожидания начала такой терапии более 1 месяца) ингибиторами BRAF или комбинацией ингибиторов BRAF и МЕК, или ингибиторами рецепторов PD1 или CTLA4, или ингибиторов C-KIT в первой или во второй линии у пациентов с метастатической или нерезектабельной меланомой и мутацией в гене BRAF в опухоли при сохранении удовлетворительного общего состояния пациента (ECOG 0-2) и ожидаемой продолжительности жизни более 3 месяцев рекомендуется:

• динамическое наблюдение;
• монотерапии анти-PD1, либо применение комбинации ингибиторов BRAF и МЕК;
• монотерапия ингибиторами МЕК;
• проведение иммунотерапии интерфероном-альфа (ИФН — альфа

При очевидном прогрессировании болезни на фоне терапии блокаторами рецептора PD1 у пациентов с ожидаемой продолжительностью жизни не менее 6 месяцев при отсутствии противопоказаний, независимо от статуса мутации BRAF, рекомендуется использование:

• внедрение в клиническую практику новых препаратов;
• непереносимость пациентом проводимого лечения;
• проведение терапии более 2 лет;
• прогрессирование заболевания на фоне проводимого лечения;
• развитие слабовыраженной дерматотоксичности у пациента

При подозрении на развитие опухолевого поражения кожи на фоне приема препаратов ингибиторов BRAF и MEK показано хирургическое иссечение опухоли кожи с последующим гистологическим исследованием, а также:

При проведении ингибиторами BRAF или комбинацией ингибиторов BRAF и МЕК оценку эффекта лечения рекомендовано проводить:

• непереносимость пациентом проводимого лечения;
• проведение терапии более 2 лет;
• прогрессирование заболевания на фоне проводимого лечения;
• развитие слабовыраженной дерматотоксичности у пациента

При удовлетворительной переносимости пациентом и отсутствии признаков прогрессирования заболевания меланомой максимальная длительность иммунотерапии составляет:

• Вемурафениб;
• Иматиниб;
• Кобиметиниб;
• Ниволумаб

Проведение адъювантной лекарственной терапии при меланоме кожи показано в связи со степенью риска при следующих стадиях заболевания:

• 12 недель от начала лечения;
• 16 недель от начала лечения;
• 4 недели от начала лечения;
• 8 недель от начала лечения

У больных метастатической или нерезектабельной меланомой кожи без мутаций в генах BRAF или CKIT, при сохранении удовлетворительного общего состояния пациента (ECOG 0-2) и ожидаемой продолжительности жизни более 3 месяцев оптимальным вариантом терапии первой линии является применение:

• Бевацезумаб (ингибитор VEGF);
• Ипилимумаб (ингибитор CTLA 4);
• Трустузумаб (ингибитор HER2);
• Цетуксимаб (ингибитор EGFR

• замена препаратов на препараты блокаторы рецепторов PD1;
• замена препаратов на препараты ингибиторы рецепторов EGFR;
• замена препаратов на препараты той же группы;
• редукция дозы препаратов

• динамическое наблюдение;
• проведение лучевой терапии на область первичной опухоли и/или метастатических очагов;
• проведение хирургического лечения максимально возможного объема;
• проведение цитотоксической химиотерапии

• блокаторов рецептора PD1;
• ингибиторов CTLA 4;
• ингибиторов МЕК;
• цитотоксической химиотерапии

• отмена препаратов ингибиторов BRAF и MEK;
• перерыв в приеме препаратов ингибиторов BRAF и MEK;
• продолжение приема препаратов ингибиторов BRAF и MEK;
• редукция дозы препаратов ингибиторов BRAF и MEK

• каждые 12 – 14 недель;
• каждые 16 – 18 недель;
• каждые 4 – 6 недель;
• каждые 8 – 10 недель

• 12 месяцев;
• 24 месяца;
• 3 месяца;
• 6 месяцев

• стадия IIIa;
• стадия IIa;
• стадия IIb;
• стадия IIc;
• стадия IV

• блокаторов рецептора PD1;
• ингибиторов CTLA 4;
• ингибиторов МЕК;
• цитотоксической химиотерапии