Лекарственная устойчивость ВИЧ

• EuResist – это он-лайн инструмент для

• генотипического анализа мутаций лекарственной устойчивости;
• анализа тропизма ВИЧ;
• подбора индивидуальных схем лечения ВИЧ-инфекции;
• анализа виртуального фенотипа ВИЧ

• «Подскок» вирусной нагрузки – это

• однократный подъем значений ВН;
• незначительный подъем значений ВН;
• однократный незначительный подъем значений ВН;
• повторно высокое значение ВН

• Анализ тропизма ВИЧ производят для

• оценки возможности применения ингибиторов интегразы;
• оценки стадии ВИЧ-инфекции;
• оценки возможности применения Маравирока;
• измерения активации иммунной системы

• В случае краткосрочного прерывания терапии

• вначале отменяют короткоживущие препараты;
• вначале отменяют долгоживущие препараты;
• отменяют всю схему одновременно;
• вначале отменяют НИОТ

• В ходе естественного патогенеза ВИЧ-инфекции

• происходит замена CCR5-тропных вирусов на CXCR4-тропные;
• происходит смена рецепторов клетки;
• клетки, имеющие рецепторы CD4+, исчезают;
• увеличивается содержание клеток с CCR5-корецепторами

• Во второй фазе снижения вирусной нагрузки после начала антиретровирусной терапии главным источником вируса являются

• CD4+ Т-клетки;
• макрофаги;
• естественные киллеры;
• B-клетки

• Вторичные мутации устойчивости ВИЧ

• непосредственно снижают чувствительность вируса к препаратам;
• компенсируют сниженную жизнеспособность ВИЧ;
• повышают сродство ВИЧ к рецепторам;
• повышают чувствительность вируса к препаратам

• Действие Фузеона основано на

• блокировании связывания с CD4+ рецептором;
• ингибировании корецептора CCR5;
• блокировании этапа слияния;
• нарушении структуры клеточной мембраны

• Действие препаратов антиретровирусной терапии направлено на

• полную элиминацию ВИЧ из организма;
• ограничение размножения ВИЧ в чувствительных клетках;
• блокирование размножения клеток;
• усиление иммунного ответа

• Для анализа мутаций к ННИОТ необходимо секвенировать

• ген pol;
• ген env;
• ген gag;
• последовательности неструктурных генов ВИЧ

• Для прогнозирования успеха схемы АРТ с помощью программы HIV-TRePS НЕ является необходимой информация о

• мутациях лекарственной устойчивости;
• вирусной нагрузке;
• схемах лечения;
• иммунном статусе

• Для создания условий селекции резистентных штаммов ВИЧ необходимо

• большой объем популяции вируса (детектируемая вирусная нагрузка);
• концентрация лекарства, превышающая минимальную ингибирующую концентрацию «дикого» варианта вируса;
• оптимально низкий объем популяции вируса;
• прекращение терапии

• Для успешного выявления доля мутантного варианта ВИЧ должна составлять не менее

• 5%;
• 90%;
• 50%;
• 20%

• Для эффективной профилактики резистентности ВИЧ необходим уровень приверженности

• менее 70%;
• 70-95%;
• > 95%;
• более 50%

• К ситуациям, требующим замены схемы антиретровирусной терапии, относятся

• выявление резистентных вирусов;
• выраженные побочные эффекты терапии;
• сокращение числа приемов препаратов;
• выявление маркеров вирусных гепатитов

• Какие рецепторы НЕ участвуют в присоединении ВИЧ к клетке?

• CD4;
• CD8;
• CCR5;
• CXCR4

• Коэффициент ингибирования препарата АРТ – это

• кратность снижения вирусной нагрузки;
• отношение концентрации препарата в плазме крови перед его употреблением к ингибирующей концентрации препарата;
• кратность снижения чувствительности ВИЧ;
• концентрация препарата в цитоплазме

• Лабораторные признаки лекарственной устойчивости ВИЧ

• отсутствие снижения вирусной нагрузки до неопределяемого в течение 16-24 недель от начала лечения;
• высокая вирусная нагрузка (более 100 000 копий РНК/мл);
• двукратное повышение вирусной нагрузки после периода невыявления вируса, зарегистрированное с интервалом 1 месяц;
• отсутствие снижения вирусной нагрузки на два логарифма в течение 8 недель от начала лечения

• Механизм действия Маравирока основан на

• связывании корецептора CCR5;
• нарушении структуры клеточной мембраны;
• повышении активности р-гликопротеина;
• связывании с CD4+ рецептором

• Механизм действия нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (НИОТ) основан на

• блокировании активного центра фермента;
• включении аномального нуклеотида в растущую цепь ДНК;
• изменении конфигурации интерфейса субъединиц фермента;
• снижении концентрации нормальных нуклеотидов

• Механизм устойчивости к ингибиторам переноса цепи основан на

• блокировании активного центра фермента;
• изменении конформации субъединиц фермента, препятствующем удалению ионов магния;
• ингибировании проникновения препарата в клетку;
• включении аномальных нуклеотидов в растущую цепь ДНК

• Множественная лекарственная устойчивость ВИЧ – это устойчивость

• ко всем ингибиторам обратной транскриптазы;
• к нескольким препаратам АРТ;
• ко всем препаратам АРТ;
• ко всем препаратам одного класса

• Мутации резистентности ВИЧ как правило

• повышают жизнеспособность вируса;
• снижают жизнеспособность вируса;
• ингибируют активность транспортных белков;
• не влияют на фитнес ВИЧ

• Наиболее частая причина неэффективности антиретровирусной терапии

• недостаточная приверженность курсу терапии;
• заражение устойчивым вариантом вируса;
• нарушение диеты;
• нарушение суточного режима приема препаратов

• Обратная транскриптаза ВИЧ обладает способностью

• синтезировать кДНК на матрице ДНК;
• разрушать РНК в составе РНК-ДНК гибрида;
• достраивать комплементарную цепь двухцепочечной ДНК;
• влиять на активность и выработку ферментов биосинтеза ДНК

• Объект действия Маравирока

• корецептор ССR5;
• рецептор CD4;
• интеграза ВИЧ;
• мембрана клетки

• Основные мишени антиретровирусной терапии

• обратная транскриптаза;
• протеаза;
• провирусная ДНК;
• интеграза

• Острая ВИЧ-инфекция характеризуется

• отсутствием вирусной нагрузки;
• низким титром р24;
• высокой вирусной нагрузкой;
• картиной развернутого иммуноблота

• Первичная (передающаяся) лекарственная устойчивость является результатом

• неуспешного лечения антиретровирусными препаратами;
• заражения устойчивым штаммом ВИЧ;
• недостаточной приверженности режиму терапии;
• взаимодействия лекарственных препаратов

• После отмены препарата резистентные штаммы ВИЧ

• остаются существовать в виде минорных штаммов;
• «архивируются» в латентно инфицированных клетках;
• бесследно исчезают;
• могут размножаться в анатомических резервуарах

• После проникновения в клетку вирусной частицы РНК ВИЧ

• немедленно разрушается;
• служит матрицей для обратной транскрипции и затем встраивается в виде ДНК-копии в хромосому клетки-хозяина;
• служит непосредственной матрицей для синтеза новых вирусных частиц;
• становится составной частью новых вирусных частиц

• Постинтеграционная латентность ВИЧ формируется после остановки жизненного цикла на этапе

• обратной транскрипции;
• созревания;
• проникновения;
• интеграции

• При замене вирусологически успешной схемы

• не рекомендуется комбинации из двух препаратов;
• не рекомендуется комбинации из трех НИОТ;
• не рекомендуется режим без НИОТ;
• используют только комбинацию из двух препаратов;
• рекомендуется режим без НИОТ

• При замене схемы антиретровирусной терапии следует выбирать режим, включающий

• препараты новых классов;
• не менее двух активных препаратов;
• НИОТ;
• ингибиторы присоединения

• Принцип консенсуса при анализе данных о генотипах ВИЧ означает

• суммирование данных о мутациях, полученных в нескольких исследованиях пациента;
• анализ генотипа ВИЧ в разных клетках;
• анализ генотипа ВИЧ в разных компартментах организма;
• объединение данных, полученных в одном исследовании от разных пациентов

• Причинами неуспеха антиретровирусной терапии могут быть

• взаимодействия препаратов;
• недостаточная приверженность курсу терапии;
• генетически предопределенные особенности фармакокинетики лекарственных препаратов;
• наличие латентно инфицированных клеток

• Рекомбинация ВИЧ происходит на этапе

• созревания;
• проникновения;
• интеграции;
• обратной транскрипции

• Среди мутаций лекарственной устойчивости ВИЧ преобладают

• делеции;
• вставки;
• замены;
• дупликации

• Стратегия 90-90-90 направлена на то, чтобы

• полностью победить ВИЧ-инфекцию во всем мире;
• вылечить всех ВИЧ-инфицированных;
• полностью прекратить распространение ВИЧ-инфекции;
• стабилизировать эпидемию

• Тестирование устойчивости ВИЧ к антиретровирусным препаратам в практике АРТ рекомендовано

• в случае неуспеха терапии;
• перед началом лечения у всех пациентов;
• в случае стратегического прерывания терапии;
• при вирусной нагрузке менее 1000 копий РНК/мл

• Тропизм ВИЧ – это

• способность вируса использовать CD4+ рецептор;
• способность вируса использовать один из двух корецепторов — CCR5 или CXCR4;
• содержание CCR5 ко-рецептора на поверхности клеток;
• сродство вируса к определенному виду тканей

• Укажите минимальную вирусную нагрузку, достаточную для анализа резистентности ВИЧ

• 20 000 копий/мл;
• 500 копий/мл;
• 50 копий/мл;
• 5000 копий/мл

• Успешная антиретровирусная терапия может продлить жизнь пациента на

• 10 лет;
• 15 лет;
• 25 лет;
• срок, сопоставимый со сроком жизни неинфицированных людей

• Фенотипические методы анализа устойчивости ВИЧ применяются для

• анализа устойчивости у пациентов с длительной историей неуспешного лечения;
• подбора оптимальной концентрации лекарственных препаратов;
• анализа первичной устойчивости ВИЧ;
• выбора первичной схемы АРТ

• Фермент, ответственный за созревание вирусных частиц ВИЧ, называется

• обратная транскриптаза;
• интеграза;
• протеаза;
• РНК-полимераза

• Эффекты взаимного влияния лекарственных препаратов в АРТ максимально проявляются на этапе

• адсорбции;
• распределения;
• внутриклеточного метаболизма;
• элиминации из организма