Множественная миелома у взлослых (по утвержденным клиническим рекомендациям)

• Биохимический анализ крови при множественной миеломе должен обязательно включать определение следующих параметров, определяющих наличие поражения почек

• общий белок;
• мочевая кислота;
• мочевина;
• креатинин

• В качестве альтернативной опции пациентам с впервые диагностированной множественной миеломой – не кандидатам на проведение высокодозной химиотерапии с трансплантацией аутологичных гемопоэтических стволовых клеток может быть рекомендовано к программе VMP (бортезомиб, мелфалан и преднизолон) добавление

• пембролизумаба;
• циклофосфамида;
• ипилимумаба;
• даратумумаба

• В качестве возможных, но весьма дискутабельных этиологических факторов развития множественной миеломы рассматривается

• длительная антигенная стимуляция;
• генетическая предрасположенность;
• ионизирующее излучение;
• вируса герпеса человека 1-го типа

• В качестве терапевтических препаратов для поддерживающей терапии, назначаемой после первой или второй трансплантации аутологичных гемопоэтических стволовых клеток пациентам с множественной миеломой рассматриваются

• леналидомид** в дозе 10-15 мг/сут в течение 1-2 лет или до прогрессии;
• леналидомид** в дозе 5-10 мг/сут в течение 1-2 лет или до прогрессии;
• бортезомиб** в дозе 2,6 мг/м каждые 2 недели в течение 2-х лет или до прогрессии;
• бортезомиб** в дозе 1,3 мг/м каждые 2 недели в течение 2-х лет или до прогрессии

• Всем пациентам с впервые выявленной множественной миеломой, а также при первом и втором рецидиве рекомендуется выполнить цитогенетическое исследование плазматических клеток (кариотипирование и FISH) для выявления наиболее важных неблагоприятных цитогенетических аномалий

• del17p13;
• (14;16);
• (4;16);
• (4;14

• Высокоэффективным методом ведения первичных пациентов с множественной миеломой является сочетание бортезомиба с

• дексаметазоном;
• преднизолоном;
• бетаметазоном;
• метилпреднизолоном

• Гиперкальциемия при множественной миеломе проявляется

• тошнотой, рвотой;
• полидипсией;
• отеками;
• полиурией

• Для лечения первичных пациентов множественной миеломой моложе 65 лет без серьезной сопутствующей патологии в тактику терапии включают

• лучевую терапию;
• высокодозную химиотерапию;
• комбинации на основе новых лекарственных препаратов;
• трансплантацию аутологичных гемопоэтических стволовых клеток

• Для несекретирующей множественной миеломы характерно

• признаки CRAB-синдрома;
• выявление моноклонального протеина (IgG или IgA) ≥ 30 г/л в крови;
• моноклонального протеина нет ни в сыворотке крови, ни в моче;
• выявление в пунктате костного мозга ≥ 10% плазматических клеток

• Для пациентов с множественной миеломой в возрасте до 65 лет, а также пациентам 65-70 лет с хорошим соматическим статусом без тяжелых сопутствующих заболеваний после выполнения высокодозной химиотерапии и трансплантации аутологичных гемопоэтических стволовых клеток консолидирующую терапию целесообразно начинать через

• 3 месяца после трансплантации аутологичных гемопоэтических стволовых клеток;
• 6 месяцев после трансплантации аутологичных гемопоэтических стволовых клеток;
• 1 месяц после трансплантации аутологичных гемопоэтических стволовых клеток;
• 9 месяцев после трансплантации аутологичных гемопоэтических стволовых клеток

• Интервал от мобилизации до начала предтрансплантационного кондиционирования у пациентом с множественной миеломой, которым планируется консолидация аутологичных гемопоэтических стволовых клеток должен составлять

• от 2 до 4 недель;
• от 6 до 8 недель;
• до 2 недель;
• от 4 до 6 недель

• К органным повреждениям (CRAB) при симптоматической множественной миеломе относят

• гиперкальциемия: уровень кальция в сыворотке крови > 11,5 мг/дл (>2,75 ммоль/л);
• частые бактериальные инфекции (>2 эпизодов в течение 12мес.);
• анемия: нормохромная нормоцитарная с величиной гемоглобина < 2г/дл (20 мг/л) меньше нижней границы нормы или величина гемоглобина <10 г/дл (< 100 г/л);
• дисфункция почек: уровень креатинина в сыворотке крови > 2 мг/дл (> 173 ммоль/л

• Классификация множественной миеломы международной системы стадирования (ISS) учитывает следующие показатели

• наличие неблагоприятных хромосомных аномалий;
• альбумин сыворотки;
• β2-микроглобулина;
• высокий уровень лактатдегидрогеназы

• Клинические признаки множественной миеломы проявляются симптомами, обусловленными

• инфильтрацией миеломными клетками костного мозга;
• амилоидозом;
• гипокалиемией;
• гиперкальциемией

• Множественная миелома проявляется органными повреждениями

• печеночной недостаточностью;
• почечной недостаточностью;
• костными повреждениями;
• снижением уровня нормальных иммуноглобулинов

• Множественная миелома – это

• опухоль, морфологическим субстратом которой являются плазматические клетки;
• Т-клеточная злокачественная опухоль;
• В-клеточная злокачественная опухоль;
• опухоль, морфологическим субстратом которой являются Т-лимфоциты

• Наиболее часто используемым режимом мобилизации гемопоэтических стволовых клеток крови на трансплантационном этапе у пациентов с множественной миеломой является сочетание

• рекомбинантного человеческого гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ) в дозе 5мкг/кг/сут;
• рекомбинантного человеческого гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ) в дозе 10мкг/кг/сут;
• циклофосфамида в дозе 2-4 г/м2;
• циклофосфамида в дозе 8 г/м2

• Не рекомендуется проведение высокодозной консолидации пациентам с множественной миеломой старше 70 лет, у которых риск трансплантатассоциированной летальности может достигать

• 8% случаев;
• 4% случаев;
• 2% случаев;
• 6% случаев

• Общая выживаемость — рассчитывается

• до смерти;
• до даты последней явки больного;
• от даты начала диагностики заболевания;
• от даты начала лечения

• Осмотр при множественной миеломе должен включать в себя

• осмотр миндалин и полости рта;
• пальпацию всех доступных групп периферических лимфатических узлов;
• пальпацию печени, селезенки;
• ректальное исследование

• Пациентам с впервые выявленной множественной миеломой в возрасте до 65 лет, а также пациентам 65-70 лет с хорошим соматическим статусом без тяжелых сопутствующих заболеваний, достигшим полной или частичной ремиссии после индукционной терапии, в случае успешного сбора гемопоэтических стволовых клеток крови рекомендуется

• выполнение высокодозной терапии (ВДХТ) леналидомидом;
• последующей трансплантации аутологичных гемопоэтических стволовых клеток;
• выполнение высокодозной терапии (ВДХТ) мелфаланом;
• выполнение высокодозной терапии (ВДХТ) мелфаланом/дексаметазоном

• Пациентам с впервые выявленной множественной миеломой в возрасте до 65 лет, а также пациентам 65-70 лет с хорошим соматическим статусом без тяжелых сопутствующих заболеваний, которым планируется консолидация аутологичных гемопоэтических стволовых клеток, в качестве индукционной терапии не рекомендуется применять схемы терапии, включающие

• бортезомиб;
• циклофосфамид;
• мелфалан;
• леналидомид

• Пациентам с впервые выявленной множественной миеломой в возрасте до 65 лет, а также пациентам 65-70 лет с хорошим соматическим статусом без тяжелых сопутствующих заболеваний, которым планируется консолидация аутологичных гемопоэтических стволовых клеток, в качестве индукционной терапии рекомендуется применять один из следующих режимов терапии

• бортезомиб/дексаметазон;
• бортезомиб/доксорубицин/дексаметазон;
• бортезомиб/циклофосфамид/дексаметазон;
• леналидомид/дексаметазон

• Пациентам с впервые диагностированной множественной миеломой – не кандидатам на проведение высокодозной химиотерапии с трансплантацией аутологичных гемопоэтических стволовых клеток, которым противопоказан бортезомиб, рекомендуется проведение терапии комбинациями с включением

• преднизолона;
• мелфалана;
• талидомида;
• леналидомида

• Пациентам с гиперкальциемией, почечной недостаточностью, цитопенией, компрессией спинного мозга, требующей проведения локальной лучевой терапии, рекомендуется применение кратковременной терапии множественной миеломы

• дексаметазоном в высоких дозах;
• преднизолоном в высоких дозах;
• метилпреднизолоном в высоких дозах;
• бетаметазоном в высоких дозах

• Пациентам с гиперкальциемией, почечной недостаточностью, цитопенией, компрессией спинного мозга, требующей проведения локальной лучевой терапии, рекомендуется применение кратковременной терапии множественной миеломы дексаметазоном в высоких дозах

• не более 5 дней подряд;
• не более 4 дней подряд;
• 40 мг/сут;
• 80 мг/сут

• Пациентам с тлеющей (бессимптомной) миеломой

• рекомендуется лучевая терапия;
• специфическая терапия не рекомендуется;
• рекомендуется специфическая терапия;
• рекомендуется хирургическое лечение

• Пациентам старше 65 лет с впервые диагностированной множественной миеломой – не кандидатам на проведение высокодозной химиотерапии с трансплантацией аутологичных гемопоэтических стволовых клеток, которым не могут быть назначены бортезомиб и леналидомид, рекомендуется проведение терапии комбинацией

• метилпреднизолона;
• бендамустина;
• циклофосфамида;
• преднизолона

• Пациентам старше 75 лет с неудовлетворительным физическим состоянием, тяжелой сопутствующей патологией, рекомендуется терапия множественной миеломы комбинацией

• леналидомида;
• преднизолона;
• мелфалана;
• бортезомиба

• Повторную высокодозную химиотерапию с трансплантацией аутологичных гемопоэтических стволовых клеток при рецидиве множественной миеломы целесообразно проводить только в тех случаях, когда ремиссия после первой высокодозной химиотерапии продолжалась

• 1-2 года;
• 2-3 года;
• 3-4 года;
• 5 лет

• При выборе схемы индукционной терапии у больных множественной миеломой с кардиальной патологией целесообразно исключить из терапии

• антрациклиновые антибиотики;
• мелфалан;
• высокие дозы дексаметазона;
• бортезомиб

• При диагностике множественной миеломы коагулограмма должна включать определение следующих параметров (при наличии возможности

• фибриноген;
• протромбин;
• антитромбин III;
• тромбин

• При недостаточном ответе на индукционную терапию бортезомиб-содержащими режимами у пациентов с множественной миеломой в возрасте до 65 лет, которым планируется консолидация аутологичных гемопоэтических стволовых клеток рекомендуется применять вторую линию терапии

• леналидомид/бортезомиб/дексаметазон;
• леналидомид/циклофосфан/преднизолон;
• леналидомид/циклофосфамид/дексаметазон;
• леналидомид/дексаметазон

• При установке диагноза множественной миеломы, перед началом терапии, при оценке эффекта терапии, а также при подозрении на рецидив заболевания всем пациентам рекомендуется выполнить компьютерную томографию

• грудной клетки;
• всех отделов позвоночника;
• плечевых, бедренных костей;
• таза

• При электрофорезе белков сыворотки крови М-градиент в виде характерного пика определяется у

• 90% пациентов с множественной миеломой;
• 70% пациентов с множественной миеломой;
• 80% пациентов с множественной миеломой;
• 60% пациентов с множественной миеломой

• Признаками клинического рецидива множественной миеломы являются «CRAB»-симптомы

• гиперкальциемия (содержание кальция крови > 1,75 ммоль/л);
• почечная недостаточность, объясняемая миеломой;
• анемия (гемоглобин <100 г/л);
• костные поражения (литические повреждения или остеопороз с компрессионными переломами

• Программа VMP, являющаяся первой линией современной стандартной терапии пациентов с множественной миеломой, которым не планируется проведение высокодозной химиотерапии с трансплантацией аутологичных гемопоэтических стволовых клеток включает в себя препараты

• преднизолон;
• мелфалан;
• бортезомиб;
• дексаметазон

• Продолжительность лечения по схеме VMP у больных множественной миеломой должна составлять не менее

• 9 циклов;
• 6 циклов;
• 12 циклов;
• 3 циклов

• Развернутый клинический анализ крови проводится для выявления признаков осложнений множественной миеломы или ее терапии

• анемии;
• тромбоцитопении;
• лимфоцитоза;
• лейкопении

• Распространенность множественной миеломы среди всех гемобластозов составляет

• 18-21% случаев;
• 10-13% случаев;
• 25-30% случаев;
• 14-17% случаев

• Рекомендуется проведение высокодозной консолидации, включающей одну или две трансплантации аутологичных гемопоэтических стволовых клеток пациентам

• с впервые выявленной множественной миеломой в возрасте 65-70 лет с хорошим соматическим статусом без тяжелых сопутствующих заболеваний;
• с впервые выявленной множественной миеломой в возрасте до 65 лет;
• с впервые выявленной множественной миеломой в возрасте до 70 лет;
• с впервые выявленной множественной миеломой в возрасте старше 70 лет с хорошим соматическим статусом без тяжелых сопутствующих заболеваний

• Рекомендуется соответствующая редукция доз препаратов пациентам, имеющим по крайней мере один неблагоприятный фактор

• сопутствующие заболевания c нарушением функции органов;
• астенизация или признаки инвалидности;
• возраст ≥75 лет;
• возраст ≥65 лет

• Согласно классификации множественной миеломы выделяют

• несекретирующую симптоматическую множественную миелому;
• симптоматическую множественную миелому;
• тлеющую (асимптоматическую) множественную миелому;
• секретирующую множественную миелому

• Согласно классификации множественную миелому подразделяют на

• 4 типа;
• 3 типа;
• 5 типов;
• 2 типа

• Среди всех злокачественных опухолей множественная миелома составляет приблизительно

• 5% случаев;
• 1% случаев;
• 3% случаев;
• 2% случаев

• Среди населения моложе 40 лет распространенность множественной миеломы не превышает

• 4% случаев;
• 2% случаев;
• 3% случаев;
• 1% случаев

• Средний возраст вновь заболевших множественной миеломой составляет около

• 70 лет;
• 40 лет;
• 50 лет;
• 60 лет

• Тлеющая (асимптоматическая) множественная миелома должна удовлетворять двум критериям

• моноклональный протеин (IGG или IGA) ≥ 30 г/л и/или опухолевых плазматических клеток в костном мозге ≥ 10%;
• амилоидоз;
• частые бактериальные инфекции;
• отсутствие органных повреждений

• Функции плазматической клетки

• разрушение чужеродных структур;
• участие в формировании гуморального иммунитета;
• продукция антител;
• участие в формировании клеточного иммунитета

• Характерным для множественной миеломы является

• увеличение содержания общего белка в сыворотке крови;
• снижение вязкости крови;
• снижение содержания общего белка в сыворотке крови;
• повышение вязкости крови