Нарушения обмена меди (болезнь Вильсона) (по утвержденным клиническим рекомендациям)

В 3 триместре беременности доза пеницилламина не должна превышать

• 700 — 800 мг;
• 900 — 1100 мг;
• 1200 — 1500 мг;
• 300 — 600 мг;
• 100 — 200 мг

В классификации болезни Вильсона-Коновалова выделяют формы

• суставную;
• абдоминальную;
• бессимптомную;
• церебральную;
• смешанную

В клиническом анализе крови при болезни Вильсона-Коновалова определяется

• сдвиг лейкоцитарной формулы влево;
• анемия;
• лейкопения;
• эозинофилез;
• тромбоцитопения

В коагулограмме при болезни Вильсона определяется

• этаноловый тест;
• уровень фактора Виллебранда;
• протромбиновое время;
• уровень 13 фактора

В норме уровень церулоплазмина в крови находится в диапазоне

• 100 — 120 мг/дл;
• 70 — 90 мг/дл;
• 45 — 60 мг/дл;
• 5 — 15 мг/дл;
• 20 — 40 мг/дл

В первый месяц лечения ребенка пеницилламином контроль лечения проводится

• 1 раз в 3 недели;
• 1 раз в 2 недели;
• 1 раз месяц;
• 1 раз в неделю;
• ежедневно

Всем пациентам с биохимическими и клиническими данными, характерными для болезни Вильсона для уточнения диагноза рекомендуется проведение

• определение уровня билирубина и его фракций;
• молекулярно-генетического тестирования;
• провокационной пробы с пеницилламинами;
• биопсии печени;
• определение протромбинового времени

Всем пациентам с подозрением на болезнь Вильсона рекомендуется определение

• уровня цитохром-С-оксидазы в моче;
• уровня меди в крови;
• уровня церулоплазмина в моче;
• уровня железа в крови;
• суточной экскреции меди в моче

Всем пациентам старше 1 года с подозрением на болезнь Вильсона рекомендуется проведение исследования уровня

• церулоплазмина в моче;
• меди в крови;
• цитохром-С-оксидазы в крови;
• церулоплазмина в крови;
• железа в крови

Высокая вероятность течения болезни Вильсона наблюдается при уровне церулоплазмина в крови

• меньше 50 мг/дл;
• меньше 30 мг/дл;
• меньше 20 мг/дл;
• меньше 10 мг/дл;
• меньше 40 мг/дл

Ген АТР7В кодирует синтез

• цереброзидсульфатазы;
• кислой мальтазы;
• сульфамидазы;
• медь-транспортирующего белка;
• ацетил-коэнзима А

Для болезни Вильсона наиболее характерна анемия

• апластическая;
• гемолитическая Кумбс-негативная;
• постгеморрагическая с острой кровопотерей;
• фолиеводефицитная;
• гемолитическая Кумбс-позитивная

Для болезни Вильсона-Коновалова характерны двигательные нарушения

• дистония;
• тетраплегия;
• хорея;
• атаксия;
• моноплегия

Для клинических проявлений при болезни Вильсона-Коновалова характерно

• ринолалия;
• снижение слуха;
• дисфагия;
• дизартрия;
• слюнотечение

Для оценки состояния липидного обмена при болезни Вильсона-Коновалова определяется уровень

• лактатдегидрогеназы;
• липопротеидов;
• холестерина;
• триглицеридов;
• холинэстеразы

Для прогностической оценки тяжести печеночной недостаточности следует оценивать следующие индексы

• Общий билирубин /щелочная фосфатаза;
• Щелочная фосфатаза/АЛТ;
• АСТ/АЛТ;
• Щелочная фосфатаза/общий билирубин;
• Общий билирубин/АСТ

Для точного определения суточной экскреции меди с мочой необходимо

• определить уровень креатинина в моче за сутки;
• определить соотношение уровня креатинина в моче и крови;
• определить соотношение уровня меди в моче и крови;
• оценить объем суточной мочи;
• определить уровень меди в суточной моче

Доказательством наличия болезни Вильсона является содержание меди в печени более

• 100 мкг/г сухого вещества;
• 150 мкг/г сухого вещества;
• 300 мкг/г сухого вещества;
• 250 мкг/г сухого вещества;
• 200 мкг/г сухого вещества

К возможным психическим расстройствам при болезни Вильсона-Коновалова относятся

• шизофрения;
• депрессия;
• расторможенное поведение;
• аутизм;
• когнитивные нарушения

К эндокринопатии, часто встречающейся при болезни Вильсона-Коновалова, относится

• гиперпаратиреоз;
• сахарный диабет 1 типа;
• тиреотоксикоз;
• гипопаратиреоз;
• адреногенитальный синдром

Критерием перехода на поддерживающую терапию является

• длительность проводимой терапии более 2-х лет;
• быстрое прогрессирование цирроза печени;
• развитие неврологических изменений;
• регресс клиническо-лабораторных проявлений;
• длительность проводимой терапии более года

Лечебная дозировка пеницилламина у взрослых составляет

• 500 — 900 мг/сут;
• 2100 — 2500 мг/сут;
• 1000 — 1500 мг/сут;
• 2600 — 3000 мг/сут

Медь у человека всасывается

• в восходящей части ободочной кишки;
• в проксимальных отделах тощей кишки;
• в сигмовидной кишке;
• в проксимальных отделах тонкой кишки;
• в двенадцатиперстной кишке

Наиболее высокая экспрессия гена АТР7В наблюдается

• в печени;
• в плаценте;
• в легких;
• в почках;
• в головном мозге

Наиболее частыми симптомами неврологической формы болезни Вильсона-Коновалова являются

• дизартирия;
• паркинсонизм;
• эпилепсия;
• атетоз;
• интенционный тремор

Накопление меди при дефиците медь-транспортирующей АТФазы происходит

• в почках;
• коже;
• роговице глаза;
• в печени;
• головном мозге

Начальная фаза назначения медьхелатирующей терапии в терапевтической дозе длится

• не менее года;
• не менее 3-х лет;
• не менее 2-х лет;
• не менее 6 месяцев;
• не менее года

Начинать лечение пеницилламином необходимо

• с максимальной дозы препарата;
• ежедневно увеличивая прием на 5 мг/кг/сут;
• с приема препарата через день;
• с половинной дозы препарата

Определение содержания церулоплазмина в крови для диагностики болезни Вильсона проводится после достижения возраста

• 1 года;
• 7 лет;
• 3 лет;
• 6 месяцев;
• 5 лет

Основной причиной тяжелых печеночных и неврологических нарушений при гепатолентикулярной дегенерации является чрезмерное отложение

• сфинголипидов;
• меди;
• железа;
• церамида;
• гликогена

Основным методом лечения болезни Вильсона является

• противосудорожная терапия;
• трансплантация печени;
• гормональная терапия;
• медьэлиминирующая терапия;
• диетотерапия

Паркинсонизм при болезни Вильсона-Коновалова характеризуется

• постуральной неустойчивостью;
• брадикинезией;
• расширением зон сухожильных рефлексов;
• мышечной гипотонией;
• ригидностью

Патогенные эффекты избытка меди в клетке опосредованы

• повреждением митохондрий;
• усилением синтеза нуклеиновых кислот;
• угнетением проапоптических механизмов;
• истощением антиоксидантных систем;
• развитием перекисного окисления липидов

Патогномоничными для болезни Вильсона-Коновалова поражениями органа зрения являются

• хориоретинит;
• задний эмбриотоксон;
• медная катаракта;
• кольца Кайзера-Флейшера;
• пролиферативная ретинопатия

Печеночную форму болезни Вильсона-Коновалова необходимо дифференцировать с

• вирусным гепатитом;
• аутоиммунным гепатитом;
• синдромом Криглера-Найяра 1 типа;
• синдромом Жильбера

Повышение экскреции меди с мочой может наблюдаться при

• аутоиммунном гепатите;
• холестазе;
• острой почечной недостаточности;
• гемолитической анемии;
• острой печёночной недостаточности

Положительным результатом провокационной пробы с пеницилламином считается повышение уровня суточной экскреции меди в моче выше

• 1100 мкг/сут;
• 40 мкг/сут;
• 1600 мкг/сут;
• 100 мкг/сут;
• 600 мкг/сут

Пороговый уровень экскретируемой меди с мочой за сутки для болезни Вильсона больше

• 2,0 мкмоль/24 часа;
• 1,7 мкмоль/24 часа;
• 1, 8 мкмоль/24 часа;
• 1,6 мкмоль/24 часа;
• ,65 мкмоль/24 часа

Препаратами второго ряда при лечении болезни Вильсона является

• сульфат бария;
• глюкозамин сульфат;
• сульфат цинка;
• сульфат магния;
• сульфат железа

При беременности доза сульфата цинка

• остается без изменений;
• препарат отменяется;
• снижается на 25 — 50%;
• снижается на 10 — 20%;
• снижается на 60 — 75%

При беременности доза хелатирующей терапии

• остается без изменений;
• снижается на 25 — 50%;
• снижается на 60 — 75%;
• препарат отменяется;
• снижается на 10 — 20%

При болезни Вильсона из диеты исключаются

• молоко;
• грибы;
• печень;
• хлеб;
• креветки

При болезни Вильсона на МРТ головного мозга определяется повышение интенсивности сигнала в области

• прецентральной извилины;
• таламуса;
• моста;
• мозжечка;
• базальных ядер

При болезни Вильсона-Коновалова в биохимическом анализе крови определяют уровень

• Креатинфосфокиназы;
• Билирубина и его фракций;
• Ферментов цитолиза;
• ЛДГ и его фракций

При болезни Вильсона-Коновалова со стороны кожи и ее придатков могут наблюдаться

• голубое окрашивание ногтевых лунок;
• гипопигментация;
• узловатая эритема;
• гиперпигментация кожи ног;
• желтуха

При болезни Вильсона-Коновалова со стороны сердечно-сосудистой системы часто диагностируются

• аномальный дренаж легочных вен;
• кардиомиопатии;
• септальные пороки;
• декстропозиции;
• аритмии

При болезни Вильсона-Коновалова характерны следующие изменения в моче

• глюкозурия;
• лейкоцитурия;
• протеинурия;
• аминоацидурия;
• кальцийурия

При неврологической форме болезни Вильсона показано проведение

• позитронно-эмиссионной томографии;
• электроэнцефалографии;
• магнитно-резонансной томографии головного мозга;
• компьютерной томографии головного мозга;
• магнитно-резонансной ангиографии

При определении суточной экскреции меди в моче может проводиться проба с

• фуросемидом;
• водной нагрузкой;
• сульфатом магния;
• пеницилламином;
• гипотиазидом

При остром течении болезни Вильсона с печёночной недостаточностью отмечается

• снижение уровня щелочной фосфатазы;
• повышение уровня общего билирубина > 300 мкмоль;
• повышение уровня трансаминаз;
• снижение уровня креатинина;
• снижение уровня мочевины

При отсутствии частых мутаций, характерных для болезни Вильсона проводится

• определение концентрации церулоплазмина в моче;
• полное секвенирование гена АТР7В;
• биопсия печени с определением содержания меди;
• провокационная проба с пеницилламинами

При приеме пеницилламина развивается дефицит

• витамина С;
• пиридоксина;
• фолатов;
• карнитина;
• магния

При применении пеницилламина назначается пиридоксин в дозе

• 2 — 5 мг/сутки;
• 15 — 20 мг/сутки;
• 6 — 10 мг/сутки;
• 25 — 50 мг/сутки;
• 60 — 100 мг/сут

При развитии тремора у пациентов с болезнью Вильсона рекомендовано назначение

• пропранолола;
• тригексифенидил;
• тетрабеназина;
• примидона;
• глюкозамин сульфата

При развитии хореи у пациентов с болезнью Вильсона рекомендовано назначение

• тетрабеназина;
• пропранолола;
• тригексифенидила;
• глюкозамин сульфата;
• примидона

При сочетании каких трех признаков, диагноз «болезнь Вильсона» не вызывает сомнений?

• положительный результат провокационной пробы с пеницилламином;
• наличие колец Кайзера-Флейшера;
• индекс щелочная фосфатаза (в Ед/л) /общий билирубин (в мг/дл) меньше 2,0;
• повышение суточной экскреции меди с мочой;
• снижение концентрации церулоплазмина менее 10 мг/дл

Причина гемолиза при болезни Вильсона-Коновалова

• недостаточная активность пируваткиназы;
• формирование аутоиммунных антител к эритроцитам;
• дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы;
• аномалии альфа-и бетта-спектрина;
• токсическое действие меди

Причины тромбоцитопении при болезни Вильсона-Коновалова

• терапия пеницилламином;
• терапия препаратами цинка;
• гиперспленизм;
• энцефалопатия;
• гепатит

Прогностическими маркерами тяжелого течения печеночной недостаточности при болезни Вильсона-Коновалова являются

• индекс щелочная фосфатаза (в ЕД/л)/АЛТ (ед/л) <1;
• индекс щелочная фосфатаза (в Ед/л) / общий билирубин (в мг/дл) < 2,0;
• индекс щелочная фосфатаза (в Ед/л) / общий билирубин (в мг/дл) < 3,0;
• индекс АСТ/АЛТ > 2,2;
• индекс АСТ/АЛТ > 3,2

Пункционная биопсия печени при болезни Вильсона проводится

• при определении стадии поражения печени;
• при спорных результатах молекулярно-генетического исследования;
• при определении степени гемохроматоза;
• при определении степени гипоплазии внутрипеченочных протоков;
• при незначительном повышении экскреции меди с мочой, с целью дифференциальной диагностики

С целью выявления цирроза печени у впервые диагностируемых пациентов при болезни Вильсона рекомендовано проведение

• Фиброэластографии печени;
• КТ печени;
• МРТ печени;
• Сцинтиграфии печени и селезенки;
• Ретроградной холангиопанкреатографии

Скрининговое исследование на болезнь Вильсона-Коновалова должно проводиться

• у взрослых и детей, имеющих необъяснимое повышение сывороточных печёночных трансаминаз;
• у всех детей старше года;
• у взрослых и детей с признаками хронического гепатита;
• у взрослых и детей с эпизодами Кумбс-негативной гемолитической анемии;
• у всех детей и взрослых с желтухой

Следует провести дообследование на предмет БВ при уровне экскретируемой меди с мочой за сутки более

• 1,6 мкмоль/24 часа;
• 2,0 мкмоль/24 часа;
• ,65 мкмоль/24 часа;
• 1,7 мкмоль/24 часа;
• 1,8 мкмоль/24 часа

Со стороны костной системы и суставов при болезни Вильсона-Коновалова часто наблюдаются

• хондрокальциноз;
• ювенильный ревматоидный артрит;
• остеопороз;
• остеомиелит;
• болезнь Бехтерева

Сывороточный церулоплазмин может быть понижен

• при болезни Менкеса;
• при потере белков через почки;
• при терминальной стадии печёночной недостаточности любой этиологии;
• у гетерозиготных носителей;
• при болезни Фара

Терапевтическая доза пеницилламина у детей с 3 лет составляет

• 30 мг/кг/сут;
• 40 мг/кг/сут;
• 20 мг/кг/сут;
• 10 мг/кг/сут;
• 5 мг/кг/сут

У беременных максимальная суточная доза пеницилламина не должна превышать

• 1400 мг/сут;
• 2000 мг/сут;
• 1500 мг/сут;
• 1200 мг/сут;
• 1000 мг/сут

Уровень церулоплазмина в раннем детском возрасте составляет примерно

• 30 — 50 мг/дл;
• 1 — 5 мг/дл;
• 60 — 80 мг/дл;
• 90 — 100 мг/дл;
• 10 — 20 мг/дл

Формы дизартирии, встречающиеся при болезни Вильсона-Коновалова

• гиперкинетическая;
• гипокинетическая;
• атактическая;
• моторная аллалия;
• смешанная

Частым поражением почек при болезни Вильсона-Коновалова является

• гломерулонефрит;
• рефлюкс-нефропатия;
• пиелонефрит;
• нефролитиаз;
• амилоидоз