Первичные иммунодефициты: синдромы хромосомных поломок

Выберете правильный ответ

• вариабельные домены иммуноглобулинов и B-клеточных рецепторов кодируются непрерывными участками РНК;
• вариабельные домены иммуноглобулинов и Т-клеточных рецепторов (TCR) кодируются не непрерывными участками ДНК, а прерывистыми сегментами генов, отделенных друг от друга;
• вариабельные домены иммуноглобулинов и Т-клеточных рецепторов кодируются непрерывными участками ДНК

Выберите из списка пациентов с подозрением на первичный иммунодефицит из группы хромосомных поломок

• младенец с эритродермией, плохой прибавкой в весе;
• ребенок наблюдающийся по поводу ДЦП без эффекта от лечения и реабилитации;
• ребенок с атрезией ануса (единственный порок);
• ребенок с врожденной микроцефалией, полидактилией;
• ребенок с тромбоцитопенией, анемией, микроцефалией

Дайте наиболее полное определение термина «Репарация ДНК»

• восстановление двухцепочечных разрывов с помощью негомологичного концевого соединения;
• восстановление одноцепочечных разрывов single strand break (SSB), путем восстановления вырезанных баз;
• особая функция клеток, заключающаяся в способности исправлять повреждения и разрывы в молекулах ДНК, произошедшие при нормальном биосинтезе или в результате воздействия физических или химических агентов

Дифференциальная диагностика атаксии-телеангиэктазии включает

• детский церебральный паралич;
• наследственные мозжечковые атаксии;
• посттравматические нарушения со стороны ЦНС

Дифференциальная диагностика синдрома Artemis включает

• Х-сцепленный лимфопролиферативный синдром;
• Х-сцепленный синдром гипериммуноглобулинемии М;
• Х-сцепленный тяжелый комбинированный иммунодефицит;
• классический синдром Оменн при дефиците RAG1/RAG2

Для атаксии-телеангиэктазии характерно

• наличие селективного дефицита IgA и IgE и повышение IgM;
• повышение триглицеридов и положительная прямая проба Кумбса;
• снижение сывороточного В12

Для атаксии-телеангиэктазии характерно следующее изменение в анализах

• лимфопения, снижение CD3+, CD4+;
• лимфоцитоз и тромбоцитопения;
• снижение CD19+ при повышенном уровне CD3+;
• тромбоцитопения и эозинофилия

Для репарации разнообразных повреждений ДНК в клетках используется

• восстановление двухцепочечных разрывов с помощью гомологичной рекомбинации;
• восстановление двухцепочечных разрывов с помощью негомологичного концевого соединения;
• восстановление одноцепочечных разрывов путем восстановления вырезанных баз;
• восстановление одноцепочечных разрывов путем восстановления вырезанных нуклеотидов;
• восстановление одноцепочечных разрывов с помощью гомологичной рекомбинации

Заболевания, с которыми следует дифференцировать синдром Ниймеген включают

• дефицит Artemis;
• дефицит ДНК-лигазы 4;
• синдром Марфана;
• синдром Секкеля

Из приведенных ниже клинических случаев выберите пациента с синдромом Ниймеген

• микроцефалия с рождения, частые тяжелые инфекции;
• мозжечковая атаксия, частые тяжелые инфекции;
• снижение уровней IgA, IgM, IgG, нейтропения с рождения, положительные антитела к нейтрофилам

Изменения со стороны концентраций сывороточных иммуноглобулинов при синдроме Ниймеген включают следующие варианты

• агаммаглобулинемия;
• нормальные концентрации сывороточных иммуноглобулинов;
• повышение иммуноглобулинов A и G, повышение IgM;
• снижение иммуноглобулинов A и G, повышение IgM

Иммунологические нарушения при синдроме Ниймеген включают

• выраженные нарушения пролиферативного ответа Т-клеток и В-клеток на митогены, антигены, анти-CD3 антитела и снижение реакций замедленной гиперчувствительности в кожных тестах;
• лимфоцитоз;
• олигоклональность Т-клеточного рецептора;
• снижение абсолютного количества В-клеток (CD19+, CD20+);
• снижение количества CD3+ T -клеток, за счет субпопуляции CD4+;
• снижение наивных (CD4+ CD45RA+) клеток среди CD4+ лимфоцитов

К синдромам хромосомных поломок относятся

• атаксия-телеангиэктазия;
• аутоиммунный лимфопролиферативный синдром;
• дефицит ДНК-лигазы 4;
• дефицит молекул гистосовместимости II класса;
• синдром Ниймеген

Клинико-иммунологические фенотипы дефицита Artemis включают

• агаммаглобулинемию с дефицитом В-клеток;
• синдром гипериммуноглобулинемии М;
• тяжелый комбинированный иммунодефицит;
• фенотип синдрома Оменн

Назовите показания к проведению генетического обследования

• диагностика ПИД с нетипичной клинико-лабораторной презентацией;
• дифференциальная диагностика разных форм грыж;
• определение тактики дальнейшего лечения;
• проведение пренатальной диагностики

Наиболее частой мутацией, встречающейся у пациентов с синдромом Ниймеген, является

• NBS1 1634del27;
• NBS1 635G>T;
• NBS1 657 del5

Наибольшая склонность к онкологическим осложнениям характерна для следующей из перечисленных форм ПИД

• Х-сцепленная агаммаглобулинемия;
• общая вариабельная иммунная недостаточность;
• синдром Ниймеген;
• синдром Оменн;
• хроническая гранулематозная болезнь

Необходимыми иммунологическими обследованиями при синдроме Ниймеген являются

• иммунофенотипирование лимфоцитов;
• определение концентрации сывороточного иммуноглобулина Е;
• определение концентраций сывороточных иммуноглобулинов A, G, M;
• определение функциональной активности лимфоцитов;
• хемилюминесценция нейтрофилов

Повышенная склонность к развитию онкологических заболеваний при синдроме Ниймеген и атаксии-телеангиэктазии обусловлена

• количественной и функциональной недостаточностью Т-клеточного иммунитета;
• нарушениями регуляции клеточного цикла;
• повышенной ломкостью хромосом;
• снижением концентрации сывороточных иммуноглобулинов

При Атаксии и телеангиэктазии и синдроме Ниймеген существенно повышено количество инверсий и транслокаций, затрагивающих

• 1, 5 и 7 хромосомы;
• 22 хромосому;
• 7 и 14 хромосомы

При дефиците ДНК-лигазы 4 могут встречаться следующие варианты иммунодефицита

• агаммаглобулинемия с дефицитом В-клеток;
• иммунодефицит с минимальными иммунологическими нарушениями;
• тяжелый комбинированный иммунодефицит;
• фенотип синдрома Оменн

При дефиците ДНК-лигазы 4 часто встречаются

• агаммаглобулинемия;
• гипергаммаглобулинемия;
• микроцефалия;
• развитие гипоплазии/аплазии кроветворения

Принципы терапии атаксии-телеангиэктазии включают

• заместительную терапию иммуноглобулином для внутривенного введения;
• назначение противоинфекционной терапии по показаниям;
• назначение противосудорожных препаратов;
• проведение трансплантации костного мозга/кроветворных стволовых клеток

Специфической терапией синдрома Ниймеген является

• заместительная терапия иммуноглобулином для внутривенного введения;
• назначение витамина В12;
• специфической терапии не существует;
• хирургическая коррекция микроцефалии

Терапия синдрома Ниймеген включает

• заместительную терапию иммуноглобулином для внутривенного ведения;
• назначение витамина Д3;
• проведение трансплантации костного мозга/кроветворных стволовых клеток;
• хирургическую коррекцию микроцефалии;
• хирургическую коррекцию пороков развития

Функция комплекса MRN (MRE11–RAD50–NBS1

• достраивает цепи ДНК при гомологичном соединении;
• распознает двухцепочечные разрывы ДНК;
• формирует разрывы ДНК

Характерные клинические признаки атаксии-телеангиэктазии

• атетоидные движения;
• высокий риск развития онкологических заболеваний;
• нарушения походки;
• повышенная склонность к инфекциям;
• характерные черты лица

Характерными клиническими проявлениями синдрома Ниймеген являются

• «холодные» абсцессы;
• атопический дерматит;
• аутоиммунные осложнения;
• высокий риск развития онкологических заболеваний;
• тяжелые бактериальные инфекции

Характерными лабораторными нарушениями при атаксии-телеангиэктазии являются

• лимфопения, прогрессивное снижение CD3+ клеток;
• повышение концентрации IgЕ;
• снижение концентрации IgA, повышение IgM;
• снижение концентрации IgM, повышение IgA;
• снижение пролиферативной активности лимфоцитов

Характерными фенотипическими проявлениями при синдроме Ниймеген являются

• гипоплазия нижней челюсти;
• длинный нос;
• микроцефалия;
• полидактилия;
• прогнатия

•