Постнеоадъювантная терапия HER2-позитивного рака молочной железы (РМЖ)

В исследование KATHERINE включались больные

• T1-4N0-3M0 (за исключением T1а/b) HER-2+ РМЖ;
• T2-3N0-3M0 HER-2+ РМЖ;
• T2-3N0-3M1 HER-2+ РМЖ;
• T2N1M0 HER-2+ РМЖ

В исследование KATHERINE все пациенты были рандомизированы на две группы

• группа пертузумаб+T-DM1 и группа T-DM1;
• группа плацебо и группа T-DM1;
• группа трастузумаб+пертузумаб и группа T-DM1;
• группа трастузумаба и группа T-DM1

В исследовании KATHERINE при сравнении токсичности в группе T-DM1 и трастузумаба отмечено

• повышение АЛТ, АСТ встречалось чаще в группе трастузумаба;
• повышение уровня билирубина встречалось чаще в группе T-DM1;
• снижение ФВЛЖ встречалось чаще в группе T-DM1;
• тромбоцитопения встречалась чаще в группе T-DM1

В каком случае показано проведение постнеоадъювантной химиотерапии препаратом трастузумаба эмтанзином (T-DM1) (после проведения НАХТ с применением трастузумаба и пертузумаба) при HER-2+ РМЖ?

• при наличии в операционном материале рака in situ;
• при наличии резидуальной инвазивной опухоли в операционном материале в молочной железе;
• при наличии резидуальной инвазивной опухоли в операционном материале в молочной железе и/или лимфатических узлах;
• при полной патоморфологической регрессии

В случае достижения полной патоморфологической регрессии после проведения неоадъювантной химиотерапии показано проведение адъювантной терапии в режиме

• 14 циклов терапии препаратом T-DM1;
• T-DM1+ пертузумаб 14 циклов;
• трастузумаб до 18 циклов суммарно;
• трастузумаб±пертузумаб до 18 циклов суммарно

В случае не достижения полной патоморфологической регрессии после проведения неоадъювантной химиотерапии при HER-2+ РМЖ в адъювантном режиме показано проведение терапии

• T-DM1 12 циклов терапии;
• T-DM1 14 циклов терапии;
• трастузумаб до года суммарно;
• трастузумаб+пертузумаб до года суммарно

В случае необходимости проведения лучевой терапии на послеоперационный рубец и зоны регионарного метастазирования, когда необходимо начать проведение лучевой терапии

• до начала адъювантной терапии T-DM1;
• на фоне проведения адъювантной терапии T-DM1;
• после завершения адъювантной терапии T-DM1;
• через месяц после завершения адъювантной терапии T-DM1

Достижение полной патоморфологической регрессии при HER-2+ РМЖ увеличивает

• безрецидивную выживаемость;
• возникновение местного рецидива;
• общую выживаемость;
• риск появления отдалённых метастазов

Как долго необходимо проводить постнеоадъювантную терапию препаратом T-DM1?

• 12 циклов;
• 14 циклов;
• 18 циклов;
• до года

Какая частота ERHER-2+ РМЖ?

• 10-20%;
• 25-35%;
• 30-40%;
• 50-60%

Какова тактика проведения адъювантной терапии препаратом TDM-1 при снижении ФВЛЖ до 45%-50%, при этом абсолютное снижение от baseline более или равно 10%?

• прекратить терапию препаратом TDM-1;
• приостановить терапию TDM-1, повторить ЭХО-КГ через 3 недели, в случае, если ФВЛЖ менее 50%, но восстановилась более 10% от baseline, продолжить терапию TDM-1;
• приостановить терапию TDM-1, повторить ЭХО-КГ через 3 недели, в случае, если ФВЛЖ сохраняется менее 50% и не восстановилась на10% от baseline, прекратить терапию TDM-1;
• продолжить терапию TDM-1 c редукцией на один дозовый уровень;
• продолжить терапию TDM-1, повторить ЭХО-КТ через 3 недели

Какова тактика проведения адъювантной терапии препаратом TDM-1 при снижении ФВЛЖ до 45%-50%, при этом абсолютное снижение от baseline менее 10%?

• прекратить терапию препаратом TDM-1;
• приостановить терапию TDM-1 до восстановления ФВЛЖ более 50%;
• продолжить терапию TDM-1 c редукцией на один дозовый уровень;
• продолжить терапию TDM-1, повторить ЭХО-КТ через 3 недели

Какова тактика проведения адъювантной терапии препаратом TDM-1 при снижении ФВЛЖ менее 45%?

• прекратить терапию препаратом TDM-1;
• приостановить терапию препаратом TDM-1, повторить ЭХО-КГ через 3 недели, в случае сохранения снижения ФВЛЖ менее 45% прекратить терапию;
• продолжить терапию с редукцией на один дозовый уровень

Какова частота возникновения кардиотоксичности в исследовании KATHERINE?

• в группе T-DM1 — 0,1%, в группе трастузумаба — 0,6%;
• в группе T-DM1 кардиотоксичность выше, чем в группе трастузумаба;
• в группе T-DM1 – 10%, в группе трастузумаба – 16%;
• в группе трастузумаба кардиотоксичность выше, чем в группе T-DM1

Критерием включения в исследование KATHERINE было

• ФВЛЖ ≥ 50% при условии, что после проведения неоадъювантной химиотерапии ФВЛЖ снизилась 15%;
• ФВЛЖ ≤ 50%;
• ФВЛЖ < 50%;
• ФВЛЖ > 50%

Наиболее часто полную патоморфологическую регрессию удаётся достичь при следующем подтипе РМЖ

• люминальном HER-2+ подтипе;
• люминальном HER-2- подтипе;
• нелюминальном HER-2+ подтипе;
• тройном негативном подтипе

Основные цели проведения НАХТ при HER-2+ РМЖ

• выполнение органосохранной операции;
• достижение полной патоморфологической регрессии;
• объективный ответ;
• оценка чувствительности опухоли к проводимой НАХТ in vivo

Понятие выживаемость без инвазивного РМЖ (iDFS), применяемое в исследовании KATHERINE, не включает в себя

• возникновение первичного инвазивного рака другой локализации (не РМЖ);
• инвазивный контралатеральный РМЖ;
• ипсилатеральный рецидив инвазивного РМЖ;
• локальный/регионарный рецидив;
• отдалённые метастазы;
• смерть от любой причины

Постнеоадъювантная терапия препаратом T-DM1 при HER2+ РМЖ показана при

• RCB I;
• RCB II;
• RCB II-III;
• RCB III

При HER-2+ РМЖ, в случае достижения полного клинического и рентгенологического ответа на фоне неоадъювантной химиотерапии после 3-х циклов химиотерапии в режиме доцетаксел+карбоплатин+трастузумаб+пертузумаб, рекомендуется

• наблюдение;
• продолжить неоадъювантную химиотерапию 3 цикла в режиме АС;
• продолжить неоадъювантную химиотерапию в прежнем режиме до 6 циклов суммарно;
• хирургическое лечение

При HER-2+ РМЖ, в случае необходимости проведения неоадъювантной химиотерапии, возможны следующие режимы

• 4 цикла АС далее 12 введений паклитаксела еженедельно+трастузумаб+пертузумаб;
• 4 цикла АС далее 4 цикла паклитаксел 1р/3 недели+трастузумаб+пертузумаб;
• 6 циклов доцетаксел+карбоплатин+трастузумаб+пертузумаб;
• 6 циклов карбоплатин в 1 день+паклитаксел в 1,8 дни+трастузумаб+пертузумаб каждые 3 недели

При HER-2+ РМЖ, размер первичной опухоли менее 2-х см (сT1) с поражением аксиллярных л/у, на первом этапе рекомендуется

• неоадъювантная химиотерапии в режиме 4 цикла AC далее 12 еженедельных введений паклитаксела+трастузумаб+пертузумаб;
• неоадъювантная химиотерапии в режиме доцетаксел+карбоплатин+пертузумаб+трастузумаб 6 циклов;
• неоадъювантная химиотерапия в режиме 12 еженедельных введений паклитаксела+трастузумаб+пертузумаб;
• хирургическое лечение

При HER-2+ РМЖ, размер первичной опухоли менее 2-х см без поражения л/у, на первом этапе рекомендуется

• неоадъювантная химиотерапия 6 циклов в режиме доцетаксел+карбоплатин+трастузумаб+пертузумаб;
• неоадъювантная химиотерапия в режиме 4 АС далее 12 введений паклитаксела+трастузумаб+пертузумаб;
• хирургическое лечение

Проведение постнеоадъювантной терапии препаратом T-DM1 по сравнению с трастузумабом позволяет снизить риск прогрессирования на

• 20%;
• 30%;
• 40%;
• 50%

Проведение постнеоадъювантной терапии препаратом T-DM1 по сравнению с трастузумабом позволяет увеличить 3-х летнюю безрецидивную выживаемость на

• 11,3%;
• 20%;
• 30%;
• 50%

Рекомендуемый режим применения T-DM1 при проведении постнеоадъювантной терапии

• 2,4 мг/кг 1р/21 день;
• 3 мг/кг 1р/21 день;
• 3,6 мг/кг 1р/21 день

У большей части пациентов, включённых в исследование KATHERINE по изучению постнеоадъювантного применения препарата T-DM1, был диагностирован один из следующих молекулярно-биологических подтипов РМЖ

• HER-2+, люминальный подтип;
• HER-2+, нелюминальный подтип;
• HER-2-, люминальный подтип;
• тройной негативный подтип

У скольких пациенток, включённых в исследование KATHERINE, был выявлен люминальный HER-2+ подтип РМЖ?

• 10-20%;
• 30-40%;
• 40-50%;
• > 70%

Факторами стратификации в исследовании KATHERINE были

• клиническая стадия: неоперабельная vs операбельная;
• неоадъювантная анти-HER2 терапия (трастузумаб vs трастузумаб+пертузумаб);
• поражения лимфоузлов после неоадъювантной терапии;
• статус гормональных рецепторов

Частота достижения полной патоморфологической регрессии при HER-2+ нелюминальном РМЖ составляет

• 20-30%;
• 50-40%;
• 70-80%;
• 80-90%